Выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями:
1. В разделе "Показания к применению" информацию изложить в следующей редакции "Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом; метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом); метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом); рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).
2. В разделе "Противопоказания" информацию изложить в следующей редакции: "повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а так же другим производным платины; миелосупрессия (число нейтрофилов < 2000/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл) до начала первого курса лечения; периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет".
3. В разделе "С осторожностью" информацию изложить в следующей редакции: "у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин); у пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или у пациентов с располагающими факторами к удлинению интервала QT; при одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза". 4. В разделе "Способ применения и дозы" указать, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2.
5. Раздел "Побочное действие" необходимо дополнить такими побочными действиями, как возникновение нейтропенического сепсиса (включая летальные исходы), сепсис, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы, менингизм, поражение кожи, изменения со стороны ногтей, ототоксичность. При постмаркетинговом опыте дополнить - удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт", возможно с летальным исходом, ишемия кишечника (включая летальные исходы), язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы), рабдомиолиз (включая летальные исходы), гипокальциемия. При комбинированной терапии оксалиплатином/кальция фолинатом и бевацизумабом указать такие побочные действия, как кровотечения, протеинурия, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальная гипертензия.
6. Раздел "Особые указания" дополнить информацией о том, что при применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы, сепсисе, нейтропеническом сепсисе, септическом шоке, развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений (язвенное кровотечение, перфорация язвы). В этом случае, следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия. Так же указать, что гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным действием. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота, мочевины, активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови). Развивающаяся, при этом, почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа. При применении оксалиплатина возможно развитие удлинения интервала QT, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт", возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых, отмечалось удлинение интервала QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить. Так же необходимо дополнить, что при применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи лечение препаратом должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиз подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. При этом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза. Указать, что препарат нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.