Клинико-фармакологическая группа: 

Противоопухолевые средства - моноклональные антитела

Входит в состав препаратов
  • Ацеллбия®
    концентрат д/инфузий
  • Мабтера®
    раствор п/к
  • Мабтера®
    концентрат д/инфузий
  • Мабтера®
    раствор п/к
  • Мабтера®
    раствор п/к
  • Реддитукс®
    концентрат д/инфузий
  • Ритуксара®
    концентрат д/инфузий
  • АТХ:

    L01FA01   Ритуксимаб

    Фармакодинамика:Синтетическое (генно-инженерное) химерное мышиное/человеческое моноклональное АТ (IgG1-каппа), состоящее из мышиной легкой и тяжелой цепей и человеческой постоянной последовательности. Связывается с антигеном CD20 (гидрофобным трансмембранным белком с молекулярной массой 35 000 Да), запускающим клеточный цикл и дифференцировку, служащим кальциевым каналом и экспрессируемым на поверхности пре-В и зрелых В-лимфоцитов в 90% В-клеточных неходжкинских лимфом и отсутствующим на гематопоэтических клетках, предшественниках В-лимфоцитов, нормальных плазматических клетках и других нормальных тканях.

    Механизм действия состоит в медиации лизиса В-клеток. Доказана стимуляция антителами апоптоза клеток DHL-4 В-клеточной лимфомы человека. Антитела связываются также с лимфоидными клетками тимуса, белой пульпы селезенки и большинством В-лимфоцитов периферической крови и лимфатических узлов и, по-видимому, не влияют на нелимфоидные ткани.
    Фармакокинетика:

    Период полувыведения после внутривенной инфузии первых 4 доз 59,8 ч (11,1-104,6 ч), после 4-го введения - 174 ч (26-442 ч). Широкий диапазон колебаний может быть обусловлен различиями опухолевой массы и CD20-позитивных субпопуляций (нормальных и опухолевых) при последующих введениях. Cmax после первой внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м2 - 238,7 мкг/мл. Плазменный клиренс 0,0459 л/ч; после 4-й инфузии соответственно 480,7 мкг/мл и 0,0145 л/ч. Разницы в скорости элиминации ритуксимаба при наличии и отсутствии ответа на лечение не получено. Связывается с В-лимфоцитами и присутствует в плазме крови в определяемых количествах в течение 3-6 мес после прекращения лечения.

    Показания:Рецидивирующие или устойчивые к химиотерапии В-клеточные, CD20-положительные неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярные; CD20-положительные диффузные В-крупноклеточные неходжкинские лимфомы (в составе комбинированной химиотерапии).

    C85.1   B-клеточная лимфома неуточненная

    Противопоказания

    Анафилактические реакции на мышиные белки, ритуксимаб или любой из его компонентов.

    IgE-опосредованная гиперчувствительность к мышиным белкам, ритуксимабу или любому из его компонентов (повышение риска развития тяжелых реакций гиперчувствительности).

    С осторожностью:

    Стенокардия, аритмии, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких (риск развития бронхоспазма); нейтропения (менее 1,5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 75 тыс./мкл).

    Беременность и лактация:

    Рекомендации FDA категории С.

    Контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. IgG проникают через плаценту, поэтому ритуксимаб также может проходить через плацентарный барьер и снижать количество В-лимфоцитов у плода. При назначении следует соотносить риск и пользу. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения ритуксимабом и в течение 12 мес после его прекращения рекомендовано использовать контрацептивы. Нет сведений о проникновении ритуксимаба в грудное молоко, но человеческие IgG экскретируются через молоко. Рекомендовано прекращение грудного вскармливания во время лечения ритуксимабом и в течение всего периода его присутствия в плазме крови.

    Способ применения и дозы:

    Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

    Побочные эффекты:

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, анорексия, боли в животе, повышение активности ЛДГ, нарушение вкусовых ощущений; в единичных случаях - небольшое транзиторное повышение показателей функциональных печеночных проб.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, тревога, депрессия, парестезии, гиперестезии, возбуждение, бессонница, нервозность, сонливость, неврит, нарушения слезоотделения, боли в ушах.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторная артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, вазодилатация, приливы, аритмия, обострение имевшихся раньше заболеваний сердца (в т.ч. стенокардии, хронической сердечной недостаточности), периферические отеки, отеки лица.

    Со стороны системы кроветворения: тяжелая тромбоцитопения, тяжелая нейтропения, тяжелая анемия, лейкопения, лимфаденопатия.

    Со стороны обмена веществ: гипергликемия, снижение массы тела, гипокальциемия, гиперкальциемия.

    Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, боли в костях, боли в пояснице, боли в грудной клетке, боли в области шеи, мышечный гипертонус; редко - повышение активности КФК, спонтанные переломы.

    Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, гиперурикемия.

    Дерматологические реакции: повышенное потоотделение (в т.ч. ночью), сухость кожи.

    Аллергические реакции: крапивница, зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка или глотки, (ангионевротический отек), ринит, усиление кашля, бронхиальная астма, псевдоларингит; в единичных случаях - облитерирующий бронхиолит.

    Прочие: возможны лихорадка и озноб (развиваются преимущественно при первой инфузии обычно в первые 2 ч), боли в месте локализации опухоли, общее недомогание, увеличение живота, боли в месте инфузии; редко - нарушения свертывания крови, увеличение частоты развития инфекционных заболеваний, рецидивы имевшихся ранее опухолей кожи.

    Связь развития указанных побочных реакций с применением ритуксимаба точно не установлена.

    Передозировка:Нет данных.
    Взаимодействие:

    Антигипертензивные средства - необходима отмена антигипертензивных средств за 12 ч до введения ритуксимаба (последний может вызывать гипотензию).

    Химиотерапия - большинство случаев реактивации вируса гепатита В с развитием фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и гибелью пациента описаны при сочетании ритуксимаба с химиотерапией.

    Цисплатин - возможно возникновение нефротоксичности при одновременном применении. Комбинировать эти препараты необходимо с особой осторожностью под контролем тщательного мониторинга функции почек.

    При одновременном назначении с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном не установлено повышение частоты возникновения токсических эффектов.

    Средства, угнетающие костномозговое кроветворение - повышение риска развития миелосупрессии.

    Вакцины (живые или убитые вирусные) - ритуксимаб теоретически может подавлять иммунный ответ на вакцину.

    Особые указания:

    Ритуксимаб вводят только внутривенно капельно. Не рекомендовано быстрое введение (струйное, болюсное).

    Перед внутривенной инфузией необходимое количество концентрата забирают из флакона и разводят в инфузионной емкости до концентрации 1-4 мг/мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Раствор перемешивают осторожным переворачиванием емкости. Перед введением необходимо осмотреть раствор для исключения присутствия посторонних примесей или изменения окраски.

    Инструкции
    Вверх