Цефотаксим (Cefotaxime)

Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Цефотаксим действует бактерицидно за счет нарушения синтеза стенки бактерий. Также устойчив к действию большинства β-лактамаз. [1][2]

Спектр активности

К цефотаксиму обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citrobacter diversus\; Citrobacter freundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, включая ампициллин-резистентные); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные, включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae); Salmonella spp.; Serratia spp.*; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia*). [1][2][5]

* - чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране. [1][5]

К цефотаксиму устойчивы: Acinetobacter baumannii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia. [1][2][5]

Всасывание

Цефотаксим предназначен только для парентерального введения. У взрослых через 5 мин после однократного внутривенного (в/в) введения 1 г цефотаксима максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После внутримышечного (в/м) введения цефотаксима в той же дозе Cmax в плазме крови достигается через 0,5 ч и составляет от 20 до 30 мкг/мл. Биодоступность цефотаксима при в/в введении составляет 100 %, при в/м введении - 90-95 %. [1][2][5]

Распределение

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет в среднем 25-40 %. [1][2][5]

Биотрансформация

Цефотаксим метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезацетилцефотаксима (M1), обладающего антибактериальной активностью, и неактивных метаболитов (M2, M3). [1][2][5]

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) цефотаксима составляет 1 ч при в/в введении и 1-1,5 ч при в/м введении. Около 90 % от введённой дозы выводится почками: 50 % - в неизмененном виде, около 15-25 % в виде метаболита дезацетилцефотаксима и 15-30 % в виде неактивных метаболитов (M2 + M3). 10 % от введенной дозы выводится кишечником. [1][2][5]

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. У взрослых с нарушенной функцией почек объём распределения (Vd) не изменяется, а T_1/2 не превышает 2,5 ч даже на последних стадиях почечной недостаточности. Цефотаксим может удаляться при гемодиализе и не удаляется при перитонеальном диализе. [1][2][5]

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов старше 80 лет T_1/2 цефотаксима увеличивается до 2,5 ч. Vd не изменяется по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. [1][2][5]

Дети. У детей концентрация цефотаксима в плазме крови и Vd аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг массы. T_1/2 цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч. [1][2][5]

Новорожденные и недоношенные. Концентрация цефотаксима в плазме крови и Vd аналогичны таковым у детей. Средний T_1/2 цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч. [1][2][5]

• Инфекции дыхательных путей.
• Инфекции мочеполовых путей.
• Септицемия, бактериемия.
• Эндокардит.
• Интраабдоминальные инфекции, включая перитонит.
• Менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции центральной нервной системы.
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Инфекции костей и суставов.
• Гонорея.
• Профилактика инфекций после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций.

• Гиперчувствительность к цефотаксиму, другим цефалоспоринам.

• У пациентов, имеющих в анамнезе указания на аллергию к пенициллинам.
• При одновременном применении с аминогликозидами.
• При почечной недостаточности (требуется коррекция дозы при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин).
• У пациентов пожилого возраста.
• При заболеваниях центральной нервной системы.
• При длительном лечении более 10 дней.

Рекомендации по FDA - категория В.

Беременность

Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного или фетотоксического действия препарата. Однако безопасность применения цефотаксима при беременности у человека не установлена, поэтому препарат не следует применять во время беременности. [1][2][5]

Лактация

Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прервать. [1][2][5]

Данные о влиянии цефотаксима на фертильность не представлены.

Цефотаксим вводится внутримышечно или внутривенно. Доза, способ и частота введения должны определяться тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя и состоянием пациента. Лечение может быть начато до получения результатов теста на определение чувствительности.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 50 кг и более (все инфекции, кроме особых случаев)

При инфекциях легкой и средней степени тяжести - 1 г каждые 12 ч. Доза может варьироваться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента.

При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 12 г в сутки, разделенная на 3 или 4 введения.

При инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., суточная доза должна быть более 6 г.

Взрослые

Гонорея - 1 г однократно внутримышечно или внутривенно.

Профилактика хирургических инфекций

С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией (от 30 до 90 мин до начала операции) вводят 1 г внутримышечно или внутривенно. [1][2][5]

При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену внутривенно вводят 1 г препарата, затем через 6-12 ч повторно вводят 1 г внутримышечно или внутривенно. [1][2][5]

Дети в возрасте от 0 до 12 лет с массой тела до 50 кг

Обычная доза составляет 100-150 мг/кг/сутки, разделённая на 2-4 введения. При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг/сутки. [1][2][5]

Новорожденные

Обычная доза составляет 50 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения. При тяжелых инфекциях - доза 150-200 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения. [1][2][5]

Пациенты с почечной недостаточностью

В случаях, когда клиренс креатинина менее 10 мл/мин, необходимо уменьшить дозу. После введения начальной разовой дозы суточную дозу следует уменьшить вдвое без изменения частоты введения, то есть: вместо 1 г каждые 12 ч - 0,5 г каждые 12 ч; вместо 1 г каждые 8 ч - 0,5 г каждые 8 ч; вместо 2 г каждые 8 ч - 1 г каждые 8 ч и т.д. Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента. [1][2][5]

Пациентам на гемодиализе - 1-2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения гемодиализа цефотаксим должен быть назначен после окончания сеанса, так как удаляется при гемодиализе. [1][2][5]

Пациентам на перитонеальном диализе - 1-2 г в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Цефотаксим не удаляется при перитонеальном диализе. [1][5]

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна - на основании имеющихся данных оценить невозможно.

Симптомы

Существует риск развития обратимой энцефалопатии при применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно при передозировке или нарушениях функции почек. Энцефалопатия может проявляться судорогами, спутанностью сознания, нарушениями сознания, двигательными расстройствами. [1][2][5]

Лечение

Не существует специфического антидота. Цефотаксим может удаляться при гемодиализе и не удаляется при перитонеальном диализе. [1][2][5]

Пробенецид

Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает концентрации цефалоспоринов в плазме крови.

Рекомендация: при совместном назначении учитывать возможное повышение концентрации цефотаксима в плазме; при необходимости снижать дозу. [1][2][5]

Аминогликозиды

Цефотаксим может усиливать нефротоксический эффект аминогликозидов (аддитивная нефротоксичность). Помимо этого, существует фармацевтическая несовместимость: цефотаксим не должен смешиваться с аминогликозидами как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе.

Рекомендация: при совместном применении контролировать функцию почек; вводить препараты раздельно (разные инфузионные линии или с промыванием системы). Особая осторожность у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью. [1][2][5]

Нефротоксические препараты - прочие

Цефотаксим может усиливать нефротоксический эффект других препаратов, обладающих нефротоксическим действием (например, фуросемид).

Рекомендация: при совместном применении контролировать функцию почек, особенно у пожилых пациентов и пациентов с исходно нарушенной функцией почек. [1][2][5]

Анафилактические реакции

Перед назначением цефалоспоринов требуется сбор аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам). Если у пациента развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено. Использование цефотаксима противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду возможной анафилактической реакции. Анафилактические реакции, развивающиеся в данной ситуации, могут быть серьезными или даже с летальным исходом. Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5-10 % случаев. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью. В случае развития первых симптомов и признаков анафилактического шока следует немедленно прекратить введение препарата. [1][2][5]

Заболевания, вызванные Clostridium difficile (псевдомембранозный колит)

Диарея, особенно тяжелая и/или длительная, развивающаяся во время лечения или в первые недели после окончания лечения антибиотиками широкого спектра действия, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Диагноз подтверждается эндоскопически и/или гистологически. Важнейшим методом подтверждения диагноза служит выявление токсинов C. difficile в кале. При подозрении на псевдомембранозный колит следует сразу же прекратить введение цефотаксима и немедленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, пероральный прием ванкомицина или метронидазола). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны. [1][2][5]

Энцефалопатия

При применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, повышается риск развития энцефалопатии (которая может проявляться судорогами, спутанностью сознания, нарушениями сознания, двигательными расстройствами), особенно в случае передозировки или почечной недостаточности. Факторы риска: пожилой возраст, почечная недостаточность, заболевания ЦНС, внутривенное введение. При появлении симптомов нейротоксичности следует рассмотреть вопрос об отмене препарата. [1][2][5]

Скорость введения

Следует контролировать скорость введения препарата. При введении через центральный венозный катетер при болюсном введении существует риск развития угрожающих жизни аритмий - раствор должен вводиться медленно, в течение 3-5 мин. [1][2][5]

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина. [1][2][5]

Нарушения кроветворения

Во время лечения цефотаксимом могут развиться лейкопения, нейтропения и более редко - недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, агранулоцитоз. При длительности курса лечения более 10 дней следует контролировать число форменных элементов крови. При прогрессирующем снижении этих показателей следует отменить препарат. [1][2][5]

Содержание натрия

У пациентов, требующих ограничения потребления натрия, следует принимать во внимание содержание натрия в цефотаксима натриевой соли. [1][2][5]

Суперинфекция

Как и при назначении других антибиотиков, применение цефотаксима, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Следует регулярно контролировать состояние пациента. [1][2][5]

В случае развития таких побочных реакций, как головокружение и энцефалопатия (которая может проявляться судорогами, спутанностью сознания, нарушениями сознания, двигательными расстройствами), пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами. [1][2][5]