Цефаклор (Cefaclor)

Цефалоспориновый антибиотик II поколения [1,2]. Как и все бета-лактамные антибиотики, цефаклор ингибирует биосинтез клеточной стенки размножающихся бактерий. Тип его действия — бактерицидный. Как и все цефалоспорины первого и второго поколения, цефаклор характеризуется лишь промежуточной резистентностью к бета-лактамазам, но резистентен к пенициллиназам [1,2]. Считаются чувствительными к цефаклору следующие грам-положительные и грам-отрицательные микроорганизмы [1,2]:

• Staphylococcus spp.
• Streptococcus pneumoniae
• Escherichia coli
• Proteus mirabilis
• Klebsiella spp.
• Heamophilus influenzae, включая резистентные к ампициллину штаммы
• Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы
• Bacteroides spp. (за исключением fragilis)
• Moraxella catarrhalis
• Citrobacter diversus
• Propionibacterium
• Peptococcus spp.
• Peptostreptococcus spp.

Считаются резистентными к цефаклору следующие микроорганизмы [1,2]: Listeria spp., Bordetella spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp., энтерококки (Enterococcus faecalis и faecium), Pseudomonas spp., Bacteroides fragilis spp., Campylobacter jejuni, большинство штаммов Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Serratia, Acinetobacter.

Всасывание. От 75% до 92% дозы цефаклора всасывается главным образом из верхнего отдела тонкого кишечника. После однократного приема цефаклора натощак в дозе 250 мг, 500 мг и 1000 мг максимальная концентрация в плазме достигалась через 60 минут после приема и составляла, соответственно, около 7, 15 и 26 мг/л. У детей, получавших цефаклор натощак в дозе 10 мг/кг и 15 мг/кг, максимальная концентрация в сыворотке составляла, соответственно, около 10,8 мг/л и 13,1 мг/л. После 10 дней приема цефаклор в организме не накапливался. Прием пищи не влияет на степень всасывания (площадь под кривой), но снижает скорость всасывания, приводя к увеличению времени достижения максимальной концентрации (Tmax) и 30-процентному снижению максимальной концентрации (Cmax). Через 4–6 часов после приема активный препарат, как правило, в плазме не обнаруживается [1,2].

Распределение. Цефаклор распределяется в различных тканях и физиологических жидкостях; высокая концентрация достигается в предстательной железе и в желчи. Связывание с белками сыворотки составляет около 25%. Видимый объем распределения составляет около 26 л [1,2].

Концентрации цефаклора в тканях и жидкостях организма человека через различные интервалы времени после приема:

Биотрансформация. В растворе цефаклор химически нестабилен и распадается самопроизвольно в физиологических жидкостях, например, в моче, поэтому степень истинного метаболического клиренса оценить сложно. Метаболизированный препарат, если и присутствует, составляет очень незначительную долю продуктов распада цефаклора [1,2].

Элиминация. Выведение происходит главным образом через почки. За 8 часов после приема почками выводится 50–70% дозы в виде микробиологически активного препарата и до 30% дозы в виде неактивных продуктов распада; 92% дозы радиоактивно меченого цефаклора выводится почками и 4% через желудочно-кишечный тракт. Средний период полувыведения из плазмы составляет 45 минут (29–60 минут) и является дозозависимым — после приема более высокой дозы (500 мг или 1000 мг) период полувыведения несколько длиннее. Почечный клиренс цефаклора находится в пределах 188–230 мл/мин, а общий клиренс — 370–455 мл/мин [1,2].

Особые группы.

• Период полувыведения из сыворотки увеличен при нарушенной функции почек, но при приеме цефаклора три раза в день препарат в организме не кумулируется. При анурии период полувыведения цефаклора из сыворотки составляет до 3,5 часов. Цефаклор выводится при гемодиализе; гемодиализ сокращает период полувыведения из сыворотки на 25–30%.
• Результаты исследования фармакокинетики у детей и у взрослых практически не отличаются [1,2].

• Гиперчувствительность к цефаклору, в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам [1,2].
• Детский возраст до 3 лет (капсулы) [1].

• Выраженные аллергические заболевания, бронхиальная астма в анамнезе [1,2].
• Хроническая почечная недостаточность [1,2].
• Лейкопения [1,2].
• Геморрагический синдром [1,2].
• Острые желудочно-кишечные заболевания, сопровождающиеся рвотой и диареей [1,2].
• Беременность, период лактации [1,2].

Беременность. Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода [1,2].

Лактация. Цефаклор выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание [1,2].

В доступных источниках данные о влиянии цефаклора на фертильность не представлены.

Капсулы 0,5 г — взрослые и дети старше 10 лет [1]: Внутрь, по 0,25–0,5 г 3 раза в день. Капсулы рекомендуется запивать небольшим количеством воды. При необходимости доза может быть увеличена до 4 г/сут. Средняя продолжительность лечения — 7–10 дней. Не следует сокращать длительность приема препарата.

Капсулы 0,5 г — дети [1]: Детям до 1 месяца доза не определена; от 1 месяца и старше — по 6,7–13,4 мг/кг каждые 8 часов или по 10–20 мг/кг каждые 12 часов. Максимальная суточная доза — 40 мг/кг, но не более 1 г/сут. Маленьким детям желательно назначать препарат в виде суспензии.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл — взрослые и дети старше 10 лет [2]: Внутрь, по 0,25–0,5 г 3 раза в день. При необходимости доза может быть увеличена до 4 г/сут. Средняя продолжительность лечения — 7–10 дней. Не следует сокращать длительность приема препарата.

Приготовление суспензии для приема внутрь [2]: Во флакон с гранулами налить воды до метки и тщательно взболтать; после оседания пены долить воды до метки — суспензия готова к употреблению. В холодильнике (2–8°C) приготовленная суспензия хранится 14 дней. Перед каждым использованием содержимое флакона тщательно взбалтывают, дозу отмеряют прилагаемой мерной ложкой. Суспензию можно принимать во время еды — это не влияет на всасывание препарата.

Гранулы 125 мг/5 мл — дозирование у детей [2] (1 мерная ложка (5 мл) суспензии содержит 125 мг цефаклора):

Гранулы 250 мг/5 мл — дозирование у детей [2] (1 мерная ложка (5 мл) суспензии содержит 250 мг цефаклора):

Пациенты с заболеваниями почек [1,2]:

• При заболеваниях почек изменения дозы не требуется. При гемодиализе период полувыведения препарата из сыворотки сокращается на 25–30%. При необходимости регулярного гемодиализа перед процедурой гемодиализа рекомендуется ударная доза от 250 мг до 1 г цефаклора; между процедурами гемодиализа препарат применяют в вышеуказанных дозах.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Симптомы. Тошнота, рвота, диарея [1,2].

Лечение. Активированный уголь, обеспечение необходимой вентиляции и перфузии, контроль и поддержание на необходимом уровне газов крови и сывороточных электролитов. Гемодиализ не эффективен [1,2].

Непрямые антикоагулянты. Цефаклор усиливает эффект непрямых антикоагулянтов [1,2]. Рекомендация: при совместном назначении контролировать показатели свертывания крови (МНО).

Аминогликозиды. Цефаклор усиливает (взаимно) нефротоксичность аминогликозидов; антибактериальный эффект цефаклора аминогликозиды повышают [1,2]. Рекомендация: избегать одновременного применения без крайней необходимости; при совместном назначении контролировать функцию почек.

Полимиксины. Цефаклор усиливает (взаимно) нефротоксичность полимиксинов; антибактериальный эффект цефаклора полимиксины повышают [1,2]. Рекомендация: избегать одновременного применения без крайней необходимости; при совместном назначении контролировать функцию почек.

Фенилбутазон. Цефаклор усиливает (взаимно) нефротоксичность фенилбутазона [1,2]. Рекомендация: избегать сочетания у пациентов с факторами риска нефротоксичности; контролировать функцию почек.

Метронидазол. Антибактериальный эффект цефаклора повышает метронидазол [1,2]. Рекомендация: комбинация может применяться по клиническим показаниям без специальной коррекции доз.

Рифампицин. Антибактериальный эффект цефаклора повышает рифампицин [1,2]. Рекомендация: комбинация может применяться по клиническим показаниям без специальной коррекции доз.

Хлорамфеникол. Антибактериальный эффект цефаклора ослабляет хлорамфеникол [1,2]. Рекомендация: избегать одновременного назначения.

Тетрациклины. Антибактериальный эффект цефаклора ослабляют тетрациклины [1,2]. Рекомендация: избегать одновременного назначения.

Антациды, содержащие магния или алюминия гидроксид. Замедляют степень всасывания цефаклора [1,2]. Рекомендация: при необходимости разнести по времени прием цефаклора и антацидов.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Циметидин, ранитидин, низатидин, роксатидин, фамотидин не оказывают влияния на скорость и степень всасывания цефаклора [1,2]. Рекомендация: коррекция режима дозирования при совместном применении не требуется.

Блокаторы канальцевой секреции. Задерживают выведение цефаклора почками [1,2]. Рекомендация: сочетание может использоваться под контролем врача при необходимости повышения сывороточной концентрации цефаклора.

При пропуске дозы следует принять препарат как можно скорее. Если пропущено несколько доз, следует обратиться к врачу, чтобы как можно раньше выявить возможное ухудшение состояния больного [1,2].

Не следует досрочно прекращать прием препарата, т.к. возможен рецидив заболевания [1,2].

Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу [1,2].

При появлении реакций гиперчувствительности прекращают прием препарата и проводят соответствующие неотложные мероприятия, такие как внутривенное введение норэпинефрина, антигистаминных препаратов или глюкокортикостероидов [1,2].

В источниках прямые указания о влиянии цефаклора на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Учитывая возможность развития головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций и обморочных состояний (см. раздел 19), в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.