Правастатин (Pravastatin)

Механизм действия. Правастатин относится к классу статинов (ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы)) — ключевого фермента эндогенного биосинтеза холестерина, обратимое ингибирование активности которого приводит к подавлению синтеза холестерина на стадии мевалоновой кислоты и умеренному снижению его внутриклеточного содержимого. Правастатин компенсаторно увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клетки, повышает катаболизм холестерина ЛПНП, осуществляемого через рецепторы, увеличивает выведение ЛПНП, находящихся в кровеносном русле. Угнетает синтез в печени липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые являются предшественниками ЛПНП; несколько увеличивает содержание в плазме липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), обладающих антиатерогенными свойствами; снижает содержание общего холестерина и триглицеридов. Обладает тканевой селективностью: его подавляющая активность наиболее выражена в тех тканях, где синтез холестерина осуществляется с максимальной скоростью, в частности, в печени и подвздошной кишке. В отличие от других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, меньше влияет на синтез холестерина в других тканях.

Всасывание. Абсорбция быстрая (30-54% от введённой дозы), биодоступность составляет 15-20% (за счёт эффекта «первого прохождения» через печень). Приём за 1 час до еды или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность. Концентрация правастатина в плазме крови прямо пропорциональна введённой дозе. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч.

Распределение. Связь с белками плазмы крови — 50%. Проникает в грудное молоко.

Биотрансформация. Метаболизируется несколькими путями: изомеризация до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация. Основные продукты метаболизма — 3-гидроксиизомеры — обладают специфической активностью, которая составляет от 1/14 до 1/10 от первоначальной.

Элиминация. Период полувыведения составляет 1,3-2,7 ч. Выводится почками — 20%, через кишечник — 70%. 47% от величины общего клиренса приходится на почки и 53% — на экстраренальные пути (например, за счёт выделения через желчь и биотрансформацию).

Особые группы. В связи с наличием 2 путей выведения возможно компенсаторное усиление выведения по одному из них при нарушении другого, а также развитие кумуляции правастатина и его метаболитов при почечной и/или печёночной недостаточности.

• Гиперчувствительность к правастатину.
• Острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени.
• Печёночная недостаточность.
• Стойкое изменение функциональных проб печени неясной этиологии.
• Беременность.
• Период лактации.
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

• Алкоголизм.
• После трансплантации органов.
• При иммунодепрессивной терапии.
• Почечная недостаточность.
• Заболевания печени в анамнезе.

Беременность. Правастатин противопоказан при беременности.

Лактация. Правастатин противопоказан в период лактации; проникает в грудное молоко.

В источниках не указано.

Таблетки 10 мг и 20 мг (взрослые): перед началом терапии больному следует назначить стандартную диету для снижения уровня холестерина. Во время лечения препаратом данную диету необходимо соблюдать.

Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи в начальной дозе 10-20 мг однократно, перед сном. При значительном повышении концентрации холестерина в плазме (более 300 мг/дл) начальную дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки перед сном. Максимальный терапевтический эффект развивается в течение 4 недель от начала лечения; в этот период возможна коррекция дозы в зависимости от динамики концентрации липидов в плазме крови.

Больным, принимающим одновременно циклоспорин в сочетании с другими иммунодепрессантами, лечение начинают с дозы 10 мг с постепенным увеличением; максимальная доза составляет 20 мг.

При печёночной или почечной недостаточности начальная доза не должна превышать 10 мг.

Для пожилых пациентов обычно эффективной является доза 20 мг/сутки.

В случае пропуска очередной дозы препарат необходимо принять как можно скорее; если наступило время следующей дозы — дозу не удваивать.

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Симптомы. Изменения биохимического анализа крови.

Лечение. Симптоматическое.

Непрямые антикоагулянты. Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечения. Рекомендация: применять с осторожностью, контролировать показатели свёртывания крови (МНО/протромбиновое время) при совместном назначении.

Циклоспорин и другие иммунодепрессанты. У больных, принимающих одновременно циклоспорин в сочетании с другими иммунодепрессантами, лечение правастатином начинают с дозы 10 мг с постепенным увеличением (максимальная доза 20 мг). Обязателен мониторинг уровня креатинфосфокиназы и симптомов рабдомиолиза.

Ацетилсалициловая кислота, антациды, циметидин, гемфиброзил, никотиновая кислота, пробукол. При одновременном назначении с ацетилсалициловой кислотой, антацидами, циметидином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой и пробуколом биодоступность этих препаратов не изменяется. Рекомендация: коррекция режима дозирования не требуется.

Диуретики, гипотензивные средства, препараты дигиталиса. Совместим с диуретиками, гипотензивными средствами, препаратами дигиталиса, ингибиторами АПФ, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, нитратами. Рекомендация: коррекция режима дозирования не требуется.

Фибраты, эритромицин, никотиновая кислота. Фибраты, циклоспорин, эритромицин и никотиновая кислота увеличивают риск развития миопатии на фоне терапии правастатином.

Гемфиброзил (повышение концентрации КФК). Гемфиброзил повышает концентрацию креатинфосфокиназы в плазме и риск развития побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата. Рекомендация: применять с осторожностью, контролировать уровень креатинфосфокиназы и симптомы миопатии/рабдомиолиза.

Анионообменные смолы (колестирамин, колестипол). Уменьшают AUC правастатина на 40-50%. Правастатин следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приёма указанных препаратов.

Диета. Перед началом и во время лечения необходимо соблюдать диету, способствующую понижению содержания холестерина в плазме.

Исключение вторичных гиперхолестеринемий. Перед назначением необходимо исключить вторичные гиперхолестеринемии, в частности при плохо компенсированном сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии.

Контроль печёночных проб. В период лечения необходимо контролировать содержание трансаминаз в сыворотке крови. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности «печёночных» трансаминаз по отношению к верхней границе нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить.

Миопатия и рабдомиолиз. При возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличения креатинфосфокиназы следует учитывать возможность развития миопатии; в таких случаях препарат отменяют. У больных, получающих иммунодепрессивные препараты (циклоспорин), обязателен мониторинг уровня креатинфосфокиназы и симптомов рабдомиолиза.

Пропуск дозы. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

В источниках не указано.