Пипемидовая кислота (Pipemidic Acid)

Механизм действия. Пипемидовая кислота подавляет бактериальную ДНК-топоизомеразу II, что приводит к дезинтеграции бактериальной ДНК. Такое действие более выражено в отношении микроорганизмов, которые находятся в фазе пролиферации. Высокие концентрации пипемидовой кислоты ингибируют как синтез РНК, так и синтез бактериальных белков [1,2].

Пипемидовая кислота относится к группе хинолоновых препаратов и применяется при лечении инфекций мочевыводящих путей, вызываемых чувствительными к пипемидовой кислоте возбудителями [1,2,3]. Спектр активности. Препарат оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных аэробных микроорганизмов (Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Neisseria spp. и др.). Грамположительные микроорганизмы обладают устойчивостью к пипемидовой кислоте. Не активен в отношении анаэробов [1,2,3]. Резистентность. Процент возникновения устойчивости составляет от 10 % (Escherichia coli, Staphylococcus aureus) до 62 % (Pseudomonas aeruginosa) [1,2]. Условия реализации эффекта. Пипемидовая кислота создаёт высокие концентрации в моче, активность усиливается при ощелачивании мочи [1,2].

Всасывание. После перорального применения пипемидовая кислота быстро всасывается, биодоступность составляет 30–60 % [1,2]; по данным другого источника всасывается легко — 93 %, максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 1–2 ч после приёма [3]. После приёма внутрь в дозе 400 мг максимальная концентрация пипемидовой кислоты (3,5 мкг/мл) достигается через 70–80 минут [1,2,3].

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 30 % и зависит от концентрации пипемидовой кислоты в сыворотке крови [1,2,3]. Объём распределения составляет 1,7 л/кг [3]. Высокие концентрации пипемидовой кислоты создаются в почках, моче и жидкости предстательной железы. Пипемидовая кислота, как и другие хинолоновые соединения, проникает через плаценту и в следовых количествах — в материнское молоко [1,2,3].

Биотрансформация. Пипемидовая кислота большей частью выделяется из организма в неизменной форме [1,2,3].

Элиминация. Пипемидовая кислота большей частью выделяется из организма через почки в неизменной форме — путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; до 35 % пипемидовой кислоты выводится кишечником [3]. В суточной моче определяется 50–85 % введённой дозы препарата. Выделение пипемидовой кислоты находится в прямой зависимости от клиренса креатинина. Период полувыведения при нормальной функции почек составляет 2 часа 15 минут, общий клиренс — 6,3 мл/мин [1,2]; по данным другого источника период полувыведения составляет 3,1 ч [3].

Особые группы. У пациентов с нарушениями функций почек отмечаются несколько более высокие концентрации пипемидовой кислоты в плазме крови, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения из плазмы крови несколько удлинён и составляет 5,7–16 часов [1,2,3].

• Острые и хронические инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к пипемидовой кислоте микроорганизмами, в том числе пиелонефрит, цистит, простатит (Капсулы 200 мг [1,2,3])

• Гиперчувствительность к пипемидовой кислоте.

• Аллергические реакции на хинолоны в анамнезе.

• Тяжёлые нарушения функции печени (в т. ч. цирроз).

• Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 10 мл/мин).

• Заболевания центральной нервной системы (эпилепсия и другие неврологические состояния с пониженным судорожным порогом).

• Порфирия.

• Беременность и период грудного вскармливания.

• Детский возраст до 18 лет (период формирования и роста скелета).

• Пациенты с почечной недостаточностью (КК > 10 и < 30 мл/мин).

• Пожилой возраст (старше 70 лет).

• Нарушение мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе).

• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность. Применение пипемидовой кислоты при беременности противопоказано [1,2,3]. Данные о применении препарата при беременности отсутствуют [3]. Пипемидовая кислота, как и другие хинолоновые соединения, проникает через плаценту [1,2,3].

Период грудного вскармливания. Пипемидовая кислота выделяется с грудным молоком, поэтому при назначении препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить [1,2]. Пипемидовая кислота выделяется в грудное молоко в достаточных количествах, чтобы вызвать у новорождённого нежелательные эффекты; применение в период лактации противопоказано [3].

В источниках данные о влиянии пипемидовой кислоты на фертильность не приведены.

Капсулы 200 мг (взрослые от 18 лет): внутрь. Средняя суточная доза составляет 800 мг, разделённые на 2 приёма, т. е. 400 мг (2 капсулы) каждые 12 часов, утром и вечером перед едой, запивая водой [1,2,3].

Длительность курса: курс лечения составляет в среднем 10 дней. При необходимости курс лечения может быть продлён в зависимости от течения заболевания, но не более чем до 4 недель. Лечение цистита у женщин длится 3 дня [1,2]; лечение цистита без осложнений у женщин длится 3 дня [3].

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК > 10 и < 30 мл/мин) доза должна быть снижена [1,2,3].

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется [1,2,3].

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется [1,2]; коррекция дозы не требуется [3].

Во время терапии пациенту рекомендуется обильное питьё [1,2,3].

Инфекции и инвазии

Суперинфекция — Частота неизвестна

Псевдомембранозный колит — Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Редко

Обратимая тромбоцитопения (у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью) — Частота неизвестна

Гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Очень часто

Психические нарушения

Возбуждение — Частота неизвестна

Депрессия — Частота неизвестна

Спутанность сознания — Частота неизвестна

Галлюцинации — Частота неизвестна

Расстройства сна — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Частота неизвестна

Тремор — Частота неизвестна

Сенсорные нарушения — Частота неизвестна

Продолжительные судороги, связанные с отёком головного мозга — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Вертиго — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Очень часто

Рвота — Очень часто

Изжога — Очень часто

Боль в эпигастрии (гастралгия) — Очень часто

Вздутие живота — Очень часто

Боли в животе — Очень часто

Диарея — Очень часто

Запор — Очень часто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд — Частота неизвестна

Кожная сыпь — Частота неизвестна

Фотосенсибилизация с эритемой (реакции фоточувствительности) — Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Острая артропатия — Частота неизвестна

Тендинит — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Не имеется сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни нежелательных реакций вследствие передозировки препарата. Специфического антидота не существует [1,2,3].

Симптомы. Тошнота, рвота, головокружение, головная боль, спутанность сознания, тремор, судороги [1,2,3].

Лечение. Промывание желудка после недавнего приёма (менее 4 часов), приём активированного угля для уменьшения всасывания, форсированный диурез, гемодиализ [1,2]. При появлении нежелательных реакций со стороны нервной системы (включая эпилептические судороги) назначают симптоматическую терапию (диазепам). В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача [1,2,3].

Теофиллин и другие ксантины

Пипемидовая кислота вызывает ингибирование фермента Р450, в связи с чем при одновременном применении с пипемидовой кислотой замедляется метаболизм теофиллина. Период полувыведения теофиллина увеличивается при одновременном применении пипемидовой кислоты, его концентрация в сыворотке крови увеличивается на 40–80 %. Необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови во время применения пипемидовой кислоты [1,2,3].

Кофеин

На фоне применения пипемидовой кислоты, как и других антибиотиков хинолонового ряда, отмечается повышение концентрации кофеина в сыворотке крови (в 2–4 раза) [1,2,3].

Антациды

Антациды (препараты алюминия, магния и кальция) значительно замедляют абсорбцию пипемидовой кислоты. Интервал между приёмом данных препаратов должен составлять не менее 2–3 часов [1,2,3].

Сукральфат

Сукральфат значительно замедляет абсорбцию пипемидовой кислоты. Интервал между приёмом данных препаратов должен составлять не менее 2–3 часов [1,2,3].

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

Замедления абсорбции пипемидовой кислоты не наблюдалось при одновременном применении циметидина и ранитидина [1,2,3].

Антикоагулянты (антагонисты витамина K)

Пипемидовая кислота может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина при одновременном приёме [1,2,3].

Нестероидные противовоспалительные препараты

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами возможно возникновение судорог [1,2,3].

Аминогликозиды

При комбинированном приёме с аминогликозидами наблюдается синергизм в отношении бактерицидного действия [1,2,3].

Характер нежелательных реакций. Нежелательные реакции в большинстве случаев слабые и преходящие, как правило, не требующие отмены препарата. При появлении аллергических реакций к препарату необходимо прекратить его применение [1,2].

Фотосенсибилизация. В процессе лечения следует избегать ультрафиолетового облучения в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации [1,2,3].

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может развиваться гемолитическая анемия [1,2,3].

Лабораторный мониторинг при длительном применении. При длительном применении препарата следует следить за общими показателями крови, определять функции печени и почек и повторять определение чувствительности микрофлоры к препарату [1,2,3].

Питьевой режим. В течение курса лечения необходимо увеличить количество потребляемой жидкости (под контролем диуреза) [1,2,3].

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек. С осторожностью назначать пациентам старше 70 лет (из-за повышенной частоты возникновения нежелательных реакций у лиц пожилого возраста) и пациентам с нарушением функции почек (КК > 10 и < 30 мл/мин); применение противопоказано при олигурии и анурии (КК < 10 мл/мин). Требуется коррекция дозы и регулярный мониторинг состояния пациента [1,2,3].

Нарушение мозгового кровообращения и судороги в анамнезе. Соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим в анамнезе нарушение мозгового кровообращения (в том числе кровоизлияние в головной мозг, спазмы сосудов головного мозга), а также судороги [1,2,3].

Риск суперинфекции. Как и при лечении другими антибактериальными средствами, существует риск развития суперинфекции. При длительном курсе лечения возможно развитие псевдомембранозного колита [3].

Влияние на лабораторные пробы. Может отмечаться ложноположительная реакция на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой [1,2,3].

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,2].

В период применения препарата может возникать головокружение и нарушения зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [3].