Ампициллин (Ampicillin)

Бактерицидный антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует полимеразу пептидогликана и транспептидазу, препятствует образованию пептидных связей и нарушает поздние этапы синтеза клеточной стенки делящегося микроорганизма, что приводит к снижению осмотической устойчивости бактериальной клетки и вызывает ее лизис.

Спектр активности

Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus spp. (в т.ч. S. pneumoniae, пиогенный стрептококк), Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Bacillus anthracis, Clostridium spp., Listeria spp., Enterococcus spp. (в т.ч. E. faecalis).

Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori.

Ампициллин не эффективен в отношении пенициллиназа-продуцирующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Klebsiella spp. и Enterobacter spp., а также Bacteroides fragilis.

Абсорбция

При пероральном приеме абсорбция быстрая, биодоступность составляет 40%. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) после приема 500 мг достигается через 2 часа и составляет 3-4 мкг/мл.

При парентеральном введении концентрация в крови значительно выше. При внутримышечном введении 1 г препарата C_max варьирует от 8 до 37 мкг/мл и достигается через 1 час. При внутривенном введении 1 г и 2 г C_max составляет от 40 до 71 мкг/мл и от 109 до 150 мкг/мл соответственно.

Распределение

Равномерно распределяется в органах и тканях. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральной, перитонеальной, амниотической и синовиальной жидкостях, ликворе, содержимом волдырей, моче, желчи, костях, легких, тканях женских половых органов. Плохо проникает через ГЭБ, однако проницаемость резко увеличивается при воспалении мозговых оболочек

Связывание с белками плазмы составляет от 20% до 28%.

Метаболизм и выведение

Практически не подвергается биотрансформации.

Период полувыведения (T_1/2) составляет 1-2 часа или около 1 часа. Выводится преимущественно с мочой (70-85%) в неизмененном виде; частично экскретируется с желчью и грудным молоком. Не кумулирует. Удаляется при гемодиализе.

Парентеральные формы обеспечивают на порядок более высокие концентрации препарата в плазме (мкг/мл) по сравнению с пероральной формой, что критично при лечении тяжелых инфекций (сепсис, менингит).

Таблетки

Препарат показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 4 лет при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

• инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит, бронхит, пневмония, абсцесс легкого;
• инфекции почек и мочевыводящих путей: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит;
• инфекции билиарной системы: холангит, холецистит;
• гинекологические инфекции: цервицит;
• инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство, перитонит;
• инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;
• инфекции опорно-двигательного аппарата;
• специфические инфекции: гонорея, пастереллез, листериоз, а также хламидийные инфекции у беременных женщин (при непереносимости эритромицина).

Порошок для приготовления раствора (парентеральные формы)

Препарат предназначен для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний у взрослых и детей с рождения (от 0 месяцев):

• инфекции дыхательных путей: бронхит (в том числе острый и обострение хронического), пневмония, абсцесс легкого;
• инфекции ЛОР-органов: синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит;
• инфекции желчевыводящих путей: холецистит, холангит;
• инфекции мочевыводящих путей: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит;
• инфекции желудочно-кишечного тракта и интраабдоминальные инфекции: брюшной тиф и паратиф, дизентерия (шигеллез), сальмонеллез, перитонит;
• инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;
• инфекции опорно-двигательного аппарата, включая кости и суставы (в т.ч. ревматизм);
• тяжелые системные инфекции: сепсис, бактериальный менингит;
• профилактика и лечение эндокардита;
• специфические инфекции: гонорея, листериоз, пастереллез;
• инфекции органов малого таза у женщин: цервицит, сальпингит, эндометрит, пельвиоперитонит, тубоовариальный абсцесс.

Для всех лекарственных форм:

• гиперчувствительность к ампициллину, другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам);
• инфекционный мононуклеоз;
• лимфолейкоз;
• нарушение функции печени / печеночная недостаточность;
• заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков).

Дополнительно для лекарственной формы таблетки:

• период лактации;
• детский возраст до 4 лет (в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования).

Для всех лекарственных форм:

• бронхиальная астма;
• сенная лихорадка (поллиноз) и другие аллергические заболевания;
• почечная недостаточность / тяжелые нарушения функции почек;
• кровотечения в анамнезе;
• беременность.

Для парентеральных форм:

• детский возраст до 1 месяца.

Для лекарственной формы (таблетки):

• факторы, влияющие на всасывание препарата (одновременный прием пищи, антацидов и слабительных средств.

Применение ампициллина при беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ампициллин выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации инфекции и чувствительности возбудителя.

Внутрь принимают за 0,5-1 час до еды с небольшим количеством воды.

Взрослым обычно назначают по 250 мг 4 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 3 г в сутки. При инфекциях ЖКТ и органов мочеполовой системы - по 500 мг 4 раза в сутки. При гонококковом уретрите - 3,5 г однократно.

Детям старше 4 лет назначают по 1-2 г в сутки, разделенные на 4-6 приемов.

Парентеральное введение (в/в струйно или капельно, в/м).

Взрослым при инфекциях среднетяжелого течения в/м по 250–500 мг каждые 6 часов или каждые 6–8 часов.При тяжелом течении инфекции: 1-2 г 3-4 раза в сутки или (для формы в/в) по 500 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза - 14 г.

Детям с рождения при тяжелых и среднетяжелых инфекциях: в/м 25-50 мг/кг 4 раза в сутки, детям с массой тела до 20 кг 12,5-25 мг/кг каждые 6 часов, с массой тела свыше 20 кг - дозы как для взрослых.

Симптомы

Для всех лекарственных форм ампициллина (таблетки, порошок для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения) характерны единые клинические проявления при превышении дозировки. Основным является токсическое действие на центральную нервную систему, риск развития которого значительно возрастает у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью. Также наблюдаются выраженные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота и диарея. Вследствие рвоты и диареи возможно развитие вторичного нарушения водно-электролитного баланса.

Лечение

Тактика оказания медицинской помощи зависит от лекарственной формы и пути введения препарата.

При передозировке пероральными формами рекомендуется проведение промывания желудка, назначение активированного угля и солевых слабительных. Дальнейшая терапия включает применение препаратов для поддержания водно-электролитного баланса и симптоматическое лечение.

При парентеральном введении лечение включает поддержание водно-электролитного баланса и проведение симптоматической терапии.

При одновременном применении парентеральных форм не следует смешивать препараты в одном шприце, а в/в введение различных лекарственных средств следует проводить раздельно с максимальным временным интервалом или через отдельные катетеры.

Перед началом терапии ампициллином необходимо собрать тщательный анамнез на предмет предшествующих реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Сообщалось о серьезных, а в ряде случаев - летальных перекрестных аллергических реакциях у пациентов, получавших препараты данной группы. Несмотря на то, что анафилаксия чаще фиксируется после парентерального введения, она также регистрировалась у пациентов, принимавших пенициллины перорально (в форме таблеток). При возникновении любой аллергической реакции применение ампициллина должно быть немедленно прекращено с назначением альтернативной терапии.

Лечение должно продолжаться еще в течение 48-72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания.

При лечении больных с бактериемией (сепсисом) возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера), что характерно для системного действия антибиотика.

При применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью, возможно проявление токсического действия на центральную нервную систему. В связи с тем, что при парентеральном введении концентрация ампициллина в крови значительно выше, чем при приеме внутрь (биодоступность таблеток составляет 40%), риск системных нейротоксических эффектов для инъекционных форм выше.

При проведении курсового лечения необходимо регулярно контролировать состояние функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста микрофлоры, нечувствительной к ампициллину, что требует коррекции антибактериальной терапии.

При установлении диагноза антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита введение препарата следует немедленно прекратить.

При одновременном применении ампициллина с эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами следует использовать дополнительные методы контрацепции, так как антибиотик снижает их эффективность.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. Это обусловлено необходимостью поддержания повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, которые могут быть нарушены вследствие системных нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы.