Октреотид (Octreotide)

• 13.4 Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
• 4.3 Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Гипоталамо-гипофизарная система. Октреотид является синтетическим октапептидом, производным естественного гормона соматостатина, обладающим аналогичными фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также секрецию ГР, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (эффектом рикошета). Подавляет секрецию тиреотропина (ТТГ), вызываемую тиреолиберином. У большинства пациентов с акромегалией октреотид уменьшает концентрацию ГР и ИФР-1 в плазме крови: уменьшение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% пациентов, значение ГР <5 нг/мл достигается примерно у половины. У пациентов с аденомами гипофиза больших размеров лечение препаратом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. Желудочно-кишечный тракт и поджелудочная железа. Октреотид подавляет секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина — как патологически повышенную, так и вызываемую приёмом пищи; подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Ингибирует сокращение желчного пузыря и снижает секрецию желчи, что может приводить к нарушению функции желчного пузыря, образованию билиарного сладжа и холелитиазу. У некоторых пациентов октреотид изменяет абсорбцию жиров в кишечнике (стеаторея). На фоне применения октреотида возможно уменьшение концентрации витамина В₁₂ и отклонение показателей теста Шиллинга от нормы. При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы: — при карциноидных опухолях приводит к уменьшению ощущения «приливов», диареи, снижению концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты; — при ВИПомах — уменьшает секреторную диарею, нормализует нарушения электролитного баланса (гипокалиемия), снижает концентрацию ВИП; — при глюкагономах — уменьшает некролитическую мигрирующую эритему, снижает концентрацию глюкагона (транзиторно); — при гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона — уменьшает гиперсекрецию соляной кислоты и концентрацию гастрина; — при инсулиномах — снижает концентрацию иммунореактивного инсулина, обеспечивает нормогликемию в предоперационном периоде; — при соматолибериномах — подавляет секрецию рилизинг-фактора ГР и ГР. Сердечно-сосудистая система. Октреотид снижает органный кровоток посредством подавления вазоактивных гормонов (ВИП, глюкагон), что используется при кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Часто вызывает брадикардию. По данным ЭКГ у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца T; причинно-следственная связь с октреотидом не установлена. Метаболизм углеводов. Вследствие ингибирующего влияния на ГР, глюкагон и инсулин возможно развитие нарушений метаболизма глюкозы: нарушение толерантности к глюкозе после еды, персистирующая гипергликемия при длительном применении, а также гипогликемия. У пациентов с инсулиномой октреотид может увеличивать степень тяжести и продолжительность гипогликемии (более выраженное подавление секреции ГР и глюкагона по сравнению с инсулином). У пациентов с СД 1 типа применение препарата может уменьшать потребность в инсулине; у пациентов без СД и с СД 2 типа с частично сохранной секрецией инсулина — приводить к прандиальной гипергликемии. Щитовидная железа. Подавление секреции ТТГ тиреолиберином приводит к снижению концентрации общего и свободного тироксина (Т4), уменьшению концентрации ТТГ. При длительном применении необходим контроль функции щитовидной железы. Нейроэндокринные опухоли (антипролиферативный эффект). В исследовании PROMID у пациентов с распространёнными хорошо дифференцированными нейроэндокринными опухолями тонкой и толстой кишки (или неизвестной первичной локализации) применение препарата пролонгированного действия в дозе 30 мг каждые 4 недели достоверно увеличивало время до прогрессирования опухоли: медиана 14,3 мес. против 5,9 мес. в группе плацебо (ОР = 0,36; 95% ДИ 0,21–0,61; p=0,0001) [3].

Раствор для внутривенного и подкожного введения / Раствор для инфузий и подкожного введения

Всасывание. После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови — 65%. Связывание с форменными элементами крови крайне незначительно. Объём распределения — 0,27 л/кг.

Биотрансформация. Данные об основных путях биотрансформации октреотида в инструкциях по применению не приводятся.

Элиминация. Период полувыведения после подкожного введения составляет 100 мин. После внутривенного введения выведение осуществляется в 2 фазы с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% — в неизменённом виде почками. Общий клиренс — 160 мл/мин.

Особые группы пациентов. — Нарушение функции печени: у пациентов с циррозом печени возможно замедление выведения октреотида (период полувыведения увеличивается); у пациентов с жировым гепатозом замедления выведения не отмечалось. Рекомендуется коррекция поддерживающей дозы [1][2]. — Нарушение функции почек: нарушение функции почек не влияет на суммарную экспозицию (AUC); коррекция дозы не требуется [1][2].

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения (пролонгированная форма)

Всасывание. Фармакокинетический профиль после введения пролонгированной формы отражает профиль высвобождения из полимерного матрикса на основе поли(DL-лактид-ко-гликолида) и его биодеградацию. После однократной внутримышечной инъекции концентрация октреотида в сыворотке крови достигает кратковременного начального пика в течение 1 часа с последующим постепенным снижением до неопределяемых значений на протяжении 24 часов. В 1-й день высвобождается менее 0,5% от общего количества вещества. В течение последующих 7 дней концентрация остаётся на субтерапевтическом уровне. Далее концентрация возрастает, достигает плато приблизительно на 14-й день и остаётся на таком уровне в течение последующих 3–4 недель. Примерно на 42-й день концентрация медленно снижается, соответствуя фазе терминальной деградации полимерного матрикса.

Распределение. После попадания в системный кровоток распределение соответствует фармакокинетическим свойствам подкожной лекарственной формы: объём распределения — 0,27 л/кг, связывание с белками плазмы — 65%, общий клиренс — 160 мл/мин.

Биотрансформация. Данные в инструкции не приводятся.

Элиминация. Период полувыведения после п/к инъекции — 100 мин. Выводится преимущественно через кишечник; около 32% экскретируется в неизменённом виде почками.

Особые группы пациентов. — Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется [3]. — Нарушение функции печени: у пациентов с циррозом печени возможно замедление выведения октреотида на 30%; у пациентов с жировым гепатозом замедления выведения не отмечалось. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида коррекция режима дозирования пролонгированной формы у пациентов с циррозом печени не требуется [3].

• Акромегалия — контроль основных проявлений заболевания и снижение концентрации ГР и ИФР-1 при недостаточном эффекте хирургического лечения или лучевой терапии, а также при наличии противопоказаний к операции или отказе от неё; лечение в период после лучевой терапии до развития её полного эффекта [1][2][3]
• Карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома — для контроля симптомов [1][2][3]
• ВИПомы — для контроля симптомов [1][2][3]
• Глюкагономы — для контроля симптомов [1][2][3]
• Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона — для контроля симптомов, как правило в комбинации с ингибиторами протонной помпы и блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов [1][2][3]
• Инсулиномы — для контроля гипогликемии в предоперационном периоде и поддерживающая терапия [1][2][3]
• Соматолибериномы (опухоли с гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР) — для контроля симптомов [1][2][3]
• Нейроэндокринные опухоли тонкой и толстой кишки или неизвестной первичной локализации — распространённые хорошо дифференцированные опухоли (Порошок для приготовления суспензии для в/м введения [3])
• Рефрактерная диарея, ассоциированная со СПИД — для контроля симптомов (Раствор для в/в и п/к введения [1]; раствор для инфузий и п/к введения [2])
• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе (Раствор для в/в и п/к введения [1]; раствор для инфузий и п/к введения [2])
• Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями (Раствор для в/в и п/к введения [1]; раствор для инфузий и п/к введения [2])

— Гиперчувствительность к октреотиду или к любому из вспомогательных веществ препарата.

— Холелитиаз (риск прогрессирования или образования новых камней; необходим УЗИ-контроль желчного пузыря до начала лечения и каждые 6–12 месяцев). — Сахарный диабет 1 и 2 типа, нарушения толерантности к глюкозе (требуется контроль гликемии и коррекция гипогликемической терапии). — Инсулиномы (риск усиления и пролонгирования гипогликемии; необходим тщательный мониторинг). — Опухоли гипофиза, секретирующие ГР (возможно увеличение размеров опухоли с сужением полей зрения; требуется регулярный офтальмологический и МРТ-контроль). — Брадикардия, нарушения сердечного ритма (возможно усугубление; при необходимости — коррекция доз бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов). — Нарушение функции щитовидной железы (необходим контроль при длительном применении). — Нарушение функции печени (возможно замедление выведения октреотида; рекомендуется коррекция поддерживающей дозы при применении растворов) [1][2]. — Одновременное применение препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся через CYP3A4 (например, хинидин, терфенадин) [2][3]. — Дефицит витамина В₁₂ в анамнезе (рекомендуется мониторинг его концентрации) [1][2][3]. — Возраст до 18 лет (опыт применения крайне ограничен).

Беременность. Применение октреотида при беременности не изучалось в рандомизированных контролируемых исследованиях. Имеется ограниченный опыт применения у беременных с акромегалией в клинической практике (в половине случаев исход беременности неизвестен). Большинство беременных пациенток получали терапию в первом триместре. В случаях с известным исходом у большинства пациенток беременность завершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось о нескольких самопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерывания беременности. Врождённых пороков развития у детей не зарегистрировано. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах и кроликах (до 1 мг/кг/сут парентерально) тератогенных и эмбриофетальных эффектов не выявлено; у потомства крыс отмечалось преходящее замедление физиологического роста, обусловленное, по всей видимости, ингибированием ГР. Применять препарат при беременности следует только в случае крайней необходимости.

Лактация. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко у людей. В исследованиях у животных выделение октреотида с молоком отмечалось. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность у людей. В исследованиях у животных (крысы; дозы до 1 мг/кг/сут) отрицательного влияния на фертильность самцов и самок не выявлено [1][2][3].

Вместе с тем нормализация концентрации ГР и ИФР-1 на фоне терапии октреотидом у женщин с акромегалией может приводить к восстановлению способности к деторождению. Пациенткам детородного возраста с акромегалией на фоне терапии октреотидом следует применять надёжные способы контрацепции [1][2][3].

Раствор для внутривенного и подкожного введения / Раствор для инфузий и подкожного введения

Акромегалия. Первоначально: 0,05–0,1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Коррекция дозы на основании ежемесячного контроля ГР и ИФР-1 (целевые значения: ГР <2,5 нг/мл, ИФР-1 в пределах нормы). Оптимальная суточная доза у большинства пациентов: 0,2–0,3 мг. Максимальная доза: 1,5 мг/сут. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапию прекратить.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы. Начальная доза: 0,05 мг п/к 1–2 раза/сут; при необходимости постепенно увеличить до 0,2 мг 3 раза/сут. В исключительных случаях может потребоваться более высокая доза. При карциноидных опухолях: если терапия в максимальной переносимой дозе в течение 1 недели неэффективна — лечение прекратить.

Рефрактерная диарея, ассоциированная со СПИД. Начальная доза: 0,1 мг п/к 3 раза/сут. При отсутствии улучшения через 1 неделю — увеличить до 0,25 мг 3 раза/сут. Если в течение 1 недели при дозе 0,25 мг 3 раза/сут улучшения нет — прекратить.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе. 0,1 мг п/к 3 раза/сут на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (не менее чем за 1 час до лапаротомии).

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. 0,025 мг/ч путём непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Разводить в 0,9% растворе натрия хлорида. Допускается увеличение скорости инфузии до 0,050 мг/ч у пациентов с циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода при хорошей переносимости.

Способ подкожного введения. Вводить раствор комнатной температуры. Чередовать места введения. Открывать ампулу/флакон непосредственно перед введением; неиспользованный раствор утилизировать.

Способ внутривенного введения. Перед введением визуально оценить раствор на наличие механических включений и изменения цвета. Перед применением раствор выдержать при комнатной температуре. Для инфузии содержимое 1 ампулы/флакона с 0,5 мг октреотида развести в 60 мл 0,9% раствора натрия хлорида; ввести в/в капельно. Предпочтительно использовать физиологический раствор (не декстрозу/глюкозу, так как препарат влияет на обмен глюкозы) [2].

Несовместимость: не смешивать с другими лекарственными препаратами; нестабилен в растворах полного парентерального питания; физически несовместим с пантопразолом [1].

Особые группы пациентов (растворы): — Пожилые (≥65 лет): коррекция дозы не требуется. — Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется. — Нарушение функции печени: рекомендуется коррекция поддерживающей дозы. — Дети: опыт применения крайне ограничен.

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения

Акромегалия. Рекомендуемая начальная доза: 20 мг в/м каждые 4 недели в течение 3 месяцев. — Если концентрация ГР >2,5 мкг/л после 3 месяцев — дозу увеличить до 30 мг каждые 4 недели. — Если концентрация ГР стойко <1 мкг/л с нормализацией ИФР-1 и исчезновением обратимых симптомов — дозу снизить до 10 мг каждые 4 недели. — Контроль ГР и ИФР-1 у пациентов на стабильной дозе — каждые 6 месяцев. — У пациентов, ранее получавших п/к инъекции, начать лечение пролонгированной формой можно на следующий день после последнего п/к введения.

Функциональные эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы (карциноидные опухоли, ВИПомы). Перед началом терапии пролонгированной формой рекомендуется кратковременная (около 2 недель) терапия раствором 0,1 мг 3 раза/сут п/к для оценки эффективности и переносимости. Начальная доза: 20 мг в/м каждые 4 недели. Продолжить п/к введение раствором в ранее эффективной дозе в течение 2 недель после первой инъекции пролонгированной формы. При адекватном контроле после 3 месяцев — снизить до 10 мг каждые 4 недели; при недостаточном контроле — увеличить до 30 мг. В дни усиления симптомов — дополнительное п/к введение раствора.

Нейроэндокринные опухоли тонкой и толстой кишки. Рекомендуемая доза: 30 мг в/м 1 раз в 4 недели. Терапию продолжать только при отсутствии признаков прогрессирования опухоли.

Способ введения пролонгированной формы. Вводить только глубоко в/м в ягодичную мышцу (в/в введение строго запрещено). Чередовать стороны при повторных инъекциях. Суспензию готовить непосредственно перед введением согласно инструкции; не встряхивать интенсивно (возможно образование осадка).

Особые группы пациентов (пролонгированная форма): — Пожилые: коррекция дозы не требуется. — Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется. — Нарушение функции печени: коррекция дозы не требуется (широкий терапевтический диапазон). — Дети до 18 лет: опыт применения отсутствует.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения (особенно при в/в введении у пациентов с циррозом печени; обратима при прерывании терапии) — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции (анафилактический шок — единичные случаи; преимущественно кожные реакции, редко — поражение слизистой ротовой полости и дыхательных путей) — Частота неизвестна [1][2][3]

Эндокринные нарушения

Гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы (снижение концентрации ТТГ, общего и свободного тироксина) — Часто [1][2][3]

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия — Очень часто (10,8% [3]) [1][2][3]

Гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, снижение аппетита — Часто [1][2][3]

Дегидратация (обезвоживание) — Нечасто [1][2][3]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Очень часто (12,4% [3]) [1][2][3]

Головокружение — Часто [1][2][3]

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — Часто [1][2][3]

Тахикардия — Нечасто [1][2][3]

Аритмии (в том числе атриовентрикулярная блокада, удлинение интервала QT) — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Часто [1][2][3]

Желудочно-кишечные нарушения

Диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота (метеоризм) — Очень часто (диарея 26,1%, боль в животе 24,2%, тошнота 14,3%, метеоризм 14,2%, запор 12,7% [3]) [1][2][3]

Диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула — Часто [1][2][3]

Острый панкреатит (в том числе обусловленный холелитиазом при длительном применении; очень редко — в первые часы/дни после введения) — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холелитиаз (частота образования камней 15–30% при применении октреотида против 5–20% в общей популяции) — Очень часто (12,0% [3]) [1][2][3]

Холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз — Часто [1][2][3]

Острый гепатит без явлений холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, холангит — Частота неизвестна [1][2][3]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд, кожная сыпь, алопеция — Часто [1][2][3]

Крапивница — Частота неизвестна [1][2][3]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Реакции в месте введения (боль, парестезии, эритема; при п/к введении — также покалывание, чувство жжения, отёк, длительность обычно <15 мин) — Очень часто (10–30% в зависимости от дозы и интервалов [3]) [1][2][3]

Астения — Часто [1][2][3]

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, <1/10; нечасто ≥1/1000, <1/100; редко ≥1/10 000, <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Симптомы. Сообщалось об отдельных случаях передозировки у детей и взрослых. При случайном применении у взрослых в дозе 2400–6000 мкг/сут в/в капельно (скорость инфузии 100–250 мкг/ч) или п/к (1000 мкг 3 раза в сутки) наблюдались: аритмия, снижение АД, внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, заторможенность, уменьшение массы тела, гепатомегалия и лактоацидоз. Сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады (в том числе полной АВ-блокады) при в/в введении (скорость инфузии ≥100 мкг/ч) и/или в/в струйно (50 мкг болюсно с последующим непрерывным введением 50 мкг/ч). У детей при введении 50–3000 мкг/сут отмечалась только умеренно выраженная гипергликемия. При п/к введении онкологическим пациентам в дозах 3000–30 000 мкг/сут непредвиденных НР не выявлено [1][2]. При передозировке пролонгированной формой (100–163 мг/мес) отмечались единичные случаи гиперемии; при дозах 60–90 мг каждые 2 недели — учащённое мочеиспускание, повышенная утомляемость, депрессия, тревога и снижение концентрации внимания [3].

Лечение. Симптоматическое. Пациенты, получающие в/в дозу октреотида выше рекомендованной, имеют повышенный риск развития АВ-блокады более высокой степени и должны находиться под надлежащим кардиологическим мониторингом.

Бета-адреноблокаторы.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы бета-адреноблокаторов при их одновременном применении с октреотидом в связи с возможным усугублением брадикардии.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы блокаторов кальциевых каналов при их одновременном применении с октреотидом в связи с возможным усугублением брадикардии и нарушений проводимости.

Диуретики и препараты для коррекции водно-электролитного баланса.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы препаратов для коррекции водно-электролитного баланса при их одновременном применении с октреотидом в связи с возможным усугублением электролитных нарушений.

Инсулин.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина при его одновременном применении с октреотидом (в связи с влиянием октреотида на метаболизм глюкозы). Требуется регулярный контроль гликемии.

Пероральные гипогликемические препараты.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы пероральных гипогликемических препаратов (противодиабетических средств) при их одновременном применении с октреотидом (в связи с разнонаправленным влиянием октреотида на гликемию). Требуется регулярный контроль гликемии.

Циклоспорин.

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина из кишечника, что может потребовать коррекции его дозы.

Циметидин.

Октреотид замедляет всасывание циметидина.

Бромокриптин.

Одновременное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим индексом.

Аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс субстратов CYP3A4 (предположительно вследствие подавления ГР). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися через CYP3A4 и имеющими узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Радиофармацевтические препараты — аналоги соматостатина (оксодотреотид лютеция [¹⁷⁷Lu]; ПРРТ).

Октреотид и другие аналоги соматостатина конкурентно связываются с рецепторами соматостатина и могут снижать эффективность радиофармацевтических препаратов (пептидная рецепторная радионуклидная терапия — ПРРТ). Применение раствора октреотида следует избегать за 24 часа до введения оксодотреотида лютеция (¹⁷⁷Lu) [1][2]. Применение пролонгированной формы следует прервать за 4–6 недель до начала ПРРТ. При необходимости в период ПРРТ пациенты могут получать аналоги соматостатина короткого действия за 24 ч до введения радиофармацевтика. Терапию пролонгированной формой можно возобновить через 4–24 часа после ПРРТ с повторным перерывом за 4–6 недель до следующего введения [3].

Наблюдение за состоянием пациентов с опухолями гипофиза. При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, возможно увеличение размеров опухоли с развитием сужения полей зрения. Необходим регулярный мониторинг; при признаках прогрессирования следует рассмотреть другие методы лечения.

Контрацепция у женщин с акромегалией. Нормализация ГР и ИФР-1 на фоне терапии может восстанавливать способность к деторождению. Пациенткам детородного возраста необходимо применять надёжные методы контрацепции в течение всего периода лечения.

Желчевыводящая система. Аналоги соматостатина ингибируют сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может приводить к холелитиазу, холециститу, расширению желчных протоков и холангиту. УЗИ желчного пузыря — до начала лечения и каждые 6–12 месяцев. При появлении симптоматических камней — рассмотрение возможности прекращения терапии или растворяющего лечения желчными кислотами либо хирургического вмешательства.

Метаболизм глюкозы. В связи с ингибирующим влиянием на ГР, глюкагон и инсулин возможны нарушения метаболизма глюкозы. При СД 1 типа — снижение потребности в инсулине; при СД 2 типа и у пациентов без СД — прандиальная гипергликемия. Необходим регулярный контроль гликемии и коррекция гипогликемической терапии. У пациентов с инсулиномой — особый риск усиления и пролонгирования гипогликемии; тщательный мониторинг.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Брадикардия — частое нежелательное явление. Возможна необходимость коррекции доз бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, препаратов для контроля водно-электролитного баланса. У пациентов с циррозом печени и кровотечением из варикозно расширенных вен после кровотечения повышен риск развития СД 1 типа.

Функция щитовидной железы. При длительном применении необходим регулярный контроль.

Витамин В₁₂. На фоне применения октреотида возможно снижение концентрации витамина В₁₂; у пациентов с дефицитом В₁₂ в анамнезе рекомендуется контроль его концентрации.

Нарушение всасывания жиров. У некоторых пациентов октреотид изменяет абсорбцию жиров в кишечнике; стеаторея возможна, однако данных о развитии клинически значимого дефицита питания нет.

Эндокринные опухоли ЖКТ (прорыв контроля). В редких случаях возможно внезапное прекращение эффективного контроля симптомов с быстрым возникновением рецидива тяжёлой симптоматики [1][2].

Содержание натрия. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Несовместимость (растворы). Не смешивать с другими препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида; нестабилен в растворах полного парентерального питания; физически несовместим с пантопразолом [1].

Введение пролонгированной формы. Вводить только в/м глубоко в ягодичную мышцу; в/в введение строго запрещено. Введение осуществляется только опытным медицинским работником [3].

В анализируемых инструкциях указано, что данные о влиянии октреотида на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Принимая во внимание риск развития головокружения (частая НЛР), а также возможность гипогликемии, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими высокой концентрации внимания.