Мупироцин (Mupirocin)

Механизм действия. Мупироцин представляет собой антибиотик, который получают путём ферментации Pseudomonas fluorescens. Мупироцин подавляет изолейцил-транспортную РНК-синтетазу, блокируя синтез белка в бактериальной клетке. Вследствие специфического механизма действия и уникальной химической структуры для мупироцина не характерно развитие перекрёстной резистентности с другими применяемыми в клинической практике антибиотиками.

При местном применении в минимальных подавляющих концентрациях (МПК) мупироцин обладает бактериостатическим действием, а в более высоких концентрациях — бактерицидным действием. Фармакодинамические эффекты. Активность. Мупироцин является антибактериальным веществом для местного применения, демонстрирующим in vivo активность против Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), S. epidermidis и бета-гемолитических штаммов Streptococcus species. Спектр активности in vitro включает следующие бактерии. Чувствительные виды: Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; коагулазонегативные staphylococci; Streptococcus species; Haemophilus influenzae; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Moraxella catarrhalis; Pasteurella multocida (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу, и метициллин-резистентные штаммы; клиническая эффективность продемонстрирована для изолятов чувствительных бактерий по зарегистрированным показаниям к применению). Устойчивые виды: Corynebacterium species; Enterobacteriaceae; грамотрицательные неферментирующие палочки; Micrococcus species; анаэробы. Пограничные концентрации чувствительности к мупироцину (МПК) для Staphylococcus spp.: чувствительные — ≤ 1 мкг/мл; промежуточная чувствительность — от 2 до 256 мкг/мл; устойчивые — > 256 мкг/мл. Механизмы резистентности. Показано, что низкий уровень резистентности стафилококков (МПК от 8 до 256 мкг/мл) обусловлен изменениями нативного фермента изолейцил-транспортной РНК-синтетазы. Высокий уровень резистентности стафилококков (МПК ≥ 512 мкг/мл) обусловлен определённой плазмидной кодировкой фермента изолейцил-транспортной РНК-синтетазы. Природная устойчивость грамотрицательных бактерий, таких как Enterobacteriaceae, может быть обусловлена низким уровнем проникновения антибиотика внутрь бактериальной клетки.

Всасывание. Мупироцин плохо всасывается через неповреждённую кожу человека. Всасывание мупироцина через повреждённую и здоровую слизистую оболочку носа незначительно (менее 1 % нанесённой дозы выводится с мочой в виде мониевой кислоты).

Биотрансформация. Мупироцин предназначен только для местного (наружного) применения. В случае всасывания через повреждённую кожу мупироцин быстро метаболизируется до неактивной мониевой кислоты.

Элиминация. Неактивный метаболит — мониевая кислота — быстро выводится почками.

• Лечение первичных инфекционных поражений кожи, вызванных чувствительными к мупироцину микроорганизмами: импетиго, фолликулит, фурункулёз (в том числе фурункулы наружного слухового прохода и ушной раковины), эктимы (Мазь для наружного применения)
• Лечение вторичных инфекционных поражений кожи: инфицированная экзема, инфицированные травмы (ссадины, укусы насекомых), незначительные раны и ожоги (не требующие госпитализации) (Мазь для наружного применения)
• Профилактика бактериальных инфекций при небольших ранах, порезах, ссадинах и других незагрязнённых повреждениях кожи (Мазь для наружного применения)
• Носительство возбудителя стафилококковой инфекции в полости носа, включая метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (Мазь назальная)
• Профилактика развития стафилококковой инфекции, вызванной Staphylococcus aureus, у пациентов, находящихся на гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (Мазь назальная)

• Гиперчувствительность к мупироцину.

• Почечная недостаточность средней и тяжёлой степени (для мази для наружного применения).
• Пожилой возраст при наличии симптомов почечной недостаточности средней или тяжёлой степени.

Беременность. Данные о применении мупироцина в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных признаков репродуктивной токсичности не обнаружено. Применение в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.

Лактация. Данные о применении мупироцина в период грудного вскармливания отсутствуют. Применение в период грудного вскармливания возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для ребёнка. Грудное вскармливание необходимо прекратить на период применения препарата для профилактики бактериального инфицирования трещин сосков. [1, 3]

Данные о влиянии мупироцина на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на крысах влияния на фертильность не обнаружено.

Мазь для наружного применения (взрослые и дети): наружно. Небольшое количество мази наносят на поражённую поверхность кожи 2–3 раза в сутки с помощью ватного или марлевого тампона. На область нанесения может быть наложена простая марлевая или окклюзионная повязка. Частота нанесения и длительность лечения зависят от динамики клинической картины. Курс лечения — не более 10 дней. При отсутствии клинического эффекта через 5 дней лечения рекомендуется пересмотреть дальнейшую тактику лечения. Режим дозирования для детей не отличается от режима дозирования для взрослых. Следует мыть руки до и после нанесения препарата. [1, 3]

Мазь назальная (взрослые и дети от 12 лет): для интраназального применения. Небольшое количество мази объёмом примерно со спичечную головку (приблизительно 30 мг мази) наносят на слизистую оболочку полости носа в каждый носовой ход два раза в сутки на протяжении 5 дней с помощью ватной палочки. После нанесения несколько раз плотно сжать пальцами нос одновременно с обеих сторон для равномерного распределения мази. Не следует применять препарат более 5 дней. Безопасность и эффективность у детей младше 12 лет не установлены. Следует мыть руки до и после нанесения препарата. [2]

Особые группы пациентов. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек и печени не требуется (для мази назальной). Для мази для наружного применения препарат назначают с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжёлой степени.

Нарушения со стороны иммунной системы

Местные реакции гиперчувствительности — Очень редко (Мазь назальная [2])

Системные аллергические реакции (в том числе анафилаксия, генерализованная сыпь, крапивница и ангионевротический отёк) — Очень редко [1, 2, 3]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Жжение в месте нанесения — Часто (Мазь для наружного применения [1, 3])

Зуд, эритема, покалывание, сухость в месте нанесения; кожные аллергические реакции на мупироцин или основу мази — Нечасто (Мазь для наружного применения [1, 3])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Реакции со стороны слизистой оболочки носа (зуд, покраснение, жжение, покалывание) — Нечасто (Мазь назальная [2])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные случаи.

Симптомы. В настоящий момент имеются ограниченные данные о передозировке мупироцином.

Лечение. Специфическое лечение при передозировке мупироцином отсутствует. В случае передозировки показана поддерживающая терапия и, при необходимости, соответствующее наблюдение за пациентом.

Другие лекарственные препараты для наружного применения

Следует избегать одновременного применения мупироцина с другими препаратами для наружного применения, поскольку это может привести к разведению мази и снижению антибактериальной активности или стабильности мупироцина. Взаимодействие мупироцина с системными лекарственными средствами не отмечено.

Препарат не предназначен для применения в офтальмологической практике. Следует избегать попадания мази в глаза; при попадании в глаза промыть большим количеством воды до полного удаления остатков мази.

В редких случаях при применении мупироцина возможно развитие реакций лекарственной гиперчувствительности или выраженного местного раздражения кожи и слизистых. В таком случае требуется прекратить лечение, по возможности удалить препарат с обрабатываемой поверхности и назначить альтернативную терапию инфекции.

Как и в случае применения других антибактериальных препаратов, при длительном применении мупироцина существует риск чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов.

При применении антибиотиков были описаны случаи развития псевдомембранозного колита, степень тяжести которого варьировала от лёгкой до угрожающей жизни. В случае развития у пациента диареи на фоне или после окончания применения антибиотика необходимо исключить развитие псевдомембранозного колита. Несмотря на меньшую вероятность развития данного нежелательного явления при местном применении мупироцина, в случае продолжительной или выраженной диареи, или при появлении спастических болей в области живота следует немедленно прекратить лечение и провести дополнительное обследование пациента.

Мазь для наружного применения нельзя использовать в офтальмологии, интраназально, в сочетании с использованием катетеров, а также в месте введения центрального венозного катетера.

Мупироцин (мазь назальная) не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами и на занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Для мази для наружного применения влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось.