Лидокаин (Lidocaine)

• 11.5.5 Антиаритмические средства
• 9.4 Местные анестетики

Лидокаин как местный анестетик

Лидокаин относится к местным анестетикам амидного типа, производным ацетанилида (ацетамида). Механизм действия обусловлен обратимым угнетением нервной проводимости за счёт блокады потенциалозависимых натриевых каналов в нервных окончаниях и нервных волокнах. Блокада натриевых каналов препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов по нервным волокнам. Лидокаин подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов другой модальности. Анестезирующее действие лидокаина в 2–6 раз сильнее, чем прокаина (действует быстрее и дольше — до 75 мин, а после добавления эпинефрина — более 2 ч).

Начало и продолжительность действия по лекарственным формам:

• Капли глазные: местноанестезирующее действие достигается через 2–3 мин (начало — через 1 мин, максимум — через ~5 мин после инстилляции), продолжается не менее 6–8 мин (обычно до 10–15 мин) [1].
• Раствор для инъекций 10/20 мг/мл: быстрое начало действия (около 1 мин после внутривенного введения и 15 мин после внутримышечного введения); продолжительность — 10–20 мин после в/в введения и около 60–90 мин после в/м введения [4].
• Пластырь 700 мг: при аппликации на неповреждённую кожу возникает терапевтический эффект, достаточный для снятия болевого синдрома; лидокаин непрерывно диффундирует в кожу, оказывая местное обезболивающее действие; дополнительный механизм — механическое действие гидрогелевого пластыря (покрытие гиперчувствительной области) [2].
• Спрей 10 %: эффект развивается через 1–5 мин после нанесения на слизистые оболочки или кожу и сохраняется в течение 30–60 мин [5].

При местном применении лидокаин расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия [4, 5].

Лидокаин как антиаритмическое средство (класс Ib)

Применимо к раствору для инъекций 100 мг/мл [3]

Лидокаин обладает выраженным антиаритмическим действием класса Ib. Антиаритмические свойства обусловлены:

• стабилизацией клеточной мембраны;
• блокадой натриевых каналов;
• увеличением проницаемости мембран для ионов калия.

Практически не влияя на электрофизиологическое состояние предсердий, лидокаин:

• ускоряет реполяризацию в желудочках;
• угнетает IV фазу деполяризации в волокнах Пуркинье (фаза диастолической деполяризации), уменьшая их автоматизм и продолжительность потенциала действия;
• увеличивает минимальную разность потенциалов, при которой миофибриллы реагируют на преждевременную стимуляцию;
• на скорость быстрой деполяризации (фаза 0) не влияет или незначительно снижает;
• не оказывает существенного влияния на проводимость и сократимость миокарда (угнетает проводимость только в больших, близких к токсическим, дозах);
• интервалы PQ, QRS и QT под его влиянием на ЭКГ не изменяются;
• отрицательный инотропный эффект выражен незначительно и проявляется кратковременно лишь при быстром введении в больших дозах [3].

Капли глазные 20 мг/мл [1]

При применении в виде глазных капель системная абсорбция незначительна. Фармакокинетические параметры соответствуют данным для системного применения в инъекционных лекарственных формах: C_max — 1,5–5 мкг/мл, T₁/₂ — 1,6 ч. Метаболизируется в печени микросомальной оксидазой путём деалкилирования и расщепления по амидной связи на моноэтилглицин и 2,6-ксилидин; последний гидроксилируется с образованием 4-гидрокси-2,6-ксилидина (выводится с мочой в виде конъюгатов, ~80 %). Парааминобензойная кислота при метаболизме не образуется.

Пластырь 700 мг [2]

Абсорбция: при однократном или многократном применении в максимальной рекомендуемой дозе (3 пластыря на 12 ч) в системный кровоток поступает только 3 ± 2 % лидокаина, содержащегося в пластыре. C_max у пациентов без ПГН — 84–125 нг/мл; у пациентов с ПГН — 52 нг/мл.

Распределение: объём распределения не зависит от возраста; снижен при хронической сердечной недостаточности, увеличен при печёночной недостаточности. Связь с белками плазмы — 70 % (от количества, поступившего в системный кровоток). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры путём пассивной диффузии.

Биотрансформация: быстро метаболизируется в печени. Основной путь — N-дезалкилирование с образованием МЭГК (моноэтилглицинксилидид) и ГК (глицинксилидид); далее — гидролиз до 2,6-ксилидина, конъюгация до 4-гидрокси-2,6-ксилидина. Метаболит 2,6-ксилидин потенциально обладает канцерогенным эффектом (по данным исследований на животных). При ежедневных аппликациях до 1 года C_max 2,6-ксилидина в среднем составляет 9 нг/мл.

Элиминация: лидокаин и метаболиты выводятся с мочой (>85 % в виде метаболитов, <10 % в неизменённом виде). Основной метаболит в моче — конъюгат 4-гидрокси-2,6-ксилидина (~70–80 % дозы). Т₁/₂ после накожной аппликации — 7,6 ч. При сердечной, почечной или печёночной недостаточности возможно замедление выведения.

Раствор для инъекций 100 мг/мл (антиаритмическое применение) [3]

Абсорбция: T_max при медленной в/в инфузии без начальной насыщающей дозы — через 5–6 ч (у больных с острым инфарктом миокарда — до 10 ч).

Распределение: связь с белками плазмы — 50–80 %. Распределяется быстро (T₁/₂ фазы распределения — 6–9 мин), сначала в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, лёгкие, головной мозг, печень, селезёнка), затем в жировую и мышечную ткани. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко (40 % от концентрации в плазме матери).

Биотрансформация: метаболизируется в печени (90–95 %) с участием цитохрома Р450 путём дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинсилидин и глицинсилидин; T₁/₂ — 2 ч и 10 ч соответственно). При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается до 50–10 % от нормальной величины.

Элиминация: выводится с жёлчью и почками (до 10 % в неизменённом виде). Т₁/₂ после в/в болюсного введения у здоровых взрослых — 1–2 ч; при непрерывной инфузии в течение 24–48 ч — около 3 ч (может быть увеличен при нарушении функции печени). Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к накоплению метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выведения.

Раствор для инъекций 10/20 мг/мл (местная и регионарная анестезия) [4]

Абсорбция: полная (скорость зависит от места введения и дозы). При в/м введении T_max — 30–45 мин.

Распределение: связь с белками плазмы — 50–80 %. Быстрое распределение (T₁/₂ фазы распределения — 6–9 мин). Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко (40 % от концентрации в плазме матери).

Биотрансформация:

метаболизируется в печени (90–95 %) с участием цитохрома Р450 путём дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинсилидин и глицинсилидин; T₁/₂ — 2 ч и 10 ч соответственно). При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается до 50–10 % от нормальной величины.

Элиминация: выводится с жёлчью и почками (до 10 % в неизменённом виде). При хронической почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.

Спрей 10 % [5]

Абсорбция: быстро всасывается со слизистых оболочек (особенно глотки и дыхательного тракта). Степень всасывания определяется степенью кровоснабжения слизистой, общей дозой, локализацией и продолжительностью аппликации. T_max при нанесении на слизистую оболочку полости рта и верхних дыхательных путей — 10–20 мин. Связь с белками — 60–80 % при концентрации 1–4 мкг/мл.

Распределение: аналогично другим формам. Секретируется с материнским молоком (40 % от концентрации в плазме матери).

Биотрансформация:

метаболизируется в печени (90–95 %) с участием цитохрома Р450 путём дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинсилидин и глицинсилидин; T₁/₂ — 2 ч и 10 ч соответственно). При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается до 50–10 % от нормальной величины.

Элиминация:
выводится с жёлчью и почками (до 10 % в неизменённом виде). Т₁/₂ после в/в болюсного введения у здоровых взрослых — 1–2 ч; при непрерывной инфузии в течение 24–48 ч — около 3 ч (может быть увеличен при нарушении функции печени). Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к накоплению метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выведения.

• Местная анестезия перед тонометрией (измерение внутриглазного давления) (Капли глазные 20 мг/мл)
• Местная анестезия перед гониоскопией (Капли глазные 20 мг/мл)
• Местная анестезия перед диагностическим соскобом конъюнктивы (Капли глазные 20 мг/мл)
• Местная анестезия перед кратковременными оперативными вмешательствами на роговице и конъюнктиве (извлечение инородных тел и швов) (Капли глазные 20 мг/мл)
• Подготовка к офтальмологическим операциям (Капли глазные 20 мг/мл)
• Нейропатическая боль, ассоциированная с постгерпетической невралгией (Пластырь 700 мг)
• Профилактика повторной фибрилляции желудочков при остром коронарном синдроме (Раствор для инъекций 100 мг/мл)
• Профилактика повторных пароксизмов желудочковой тахикардии (обычно в течение 12–24 ч) (Раствор для инъекций 100 мг/мл)
• Желудочковые аритмии, обусловленные гликозидной интоксикацией (Раствор для инъекций 100 мг/мл)
• Местная и регионарная анестезия, проводниковая анестезия при хирургических вмешательствах (у взрослых и детей от 1 года) (Раствор для инъекций 10 мг/мл)
• Местная и регионарная анестезия, проводниковая анестезия при хирургических вмешательствах (у взрослых от 18 лет) (Раствор для инъекций 20 мг/мл)
• Терминальная (поверхностная) анестезия в стоматологии (Спрей для местного и наружного применения 10 %)
• Местная анестезия в оториноларингологии (операции на носовой перегородке, полипы, электрокоагуляция, вскрытие абсцессов, пункция пазухи) (Спрей 10 %)
• Местная анестезия в акушерстве и гинекологии (эпизиотомия, небольшие операции) (Спрей 10 %)
• Местная анестезия при инструментальных и эндоскопических исследованиях (зондирование, ректоскопия, интубация) (Спрей 10 %)
• Местная анестезия при рентгенографическом обследовании (устранение глоточного рефлекса) (Спрей 10 %)
• Анальгезия при ожогах (включая солнечные), укусах, контактном дерматите, небольших ранах (Спрей 10 %)
• Поверхностная анестезия кожных покровов при малых хирургических вмешательствах (Спрей 10 %)

Общие для всех форм:

• Гиперчувствительность к лидокаину или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа (бупивакаин, этидокаин, мепивакаин, прилокаин и др.) [2, 4].

Дополнительно для раствора для инъекций 100 мг/мл [3]:

• Синдром слабости синусового узла.
• Выраженная брадикардия.
• Атриовентрикулярная блокада II–III степени (за исключением случаев, когда введён зонд для стимуляции желудочков).
• Синоатриальная блокада.
• Синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта.
• Острая и хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс).
• Кардиогенный шок.
• Выраженная артериальная гипотензия.
• Синдром Адамса–Стокса.
• Нарушения внутрижелудочковой проводимости.

Дополнительно для раствора для инъекций 10/20 мг/мл [4]:

• Тяжёлая синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, АВ-блокада III степени, тяжёлые нарушения внутрижелудочковой проводимости, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта (WPW).
• Кардиогенный или гиповолемический шок; острая декомпенсация сердечной недостаточности.
• Детский возраст до 18 лет (для концентрации 20 мг/мл).
• Детский возраст до 1 года (для концентрации 10 мг/мл).
• Для субарахноидальной анестезии дополнительно: полная блокада сердца; кровотечение; артериальная гипотензия; шок; инфицирование места люмбальной пункции; септицемия.

Дополнительно для пластыря 700 мг [2]:

• Воспаление или нарушение целостности кожных покровов в месте аппликации (высыпания herpes zoster, атопический дерматит, раны).
• Детский возраст до 18 лет.

Дополнительно для каплей глазных 20 мг/мл [1]:

• Возраст до 18 лет (с осторожностью).

Дополнительно для спрея 10 % [5]:

• Применение для тонзиллэктомии и аденотомии у детей до 8 лет.

- Синдром Мелькерссона–Розенталя: в ответ на введение лидокаина могут чаще развиваться аллергические реакции и токсические реакции со стороны ЦНС [3, 4].

– Миастения gravis: лидокаин следует применять с осторожностью (может ослаблять нервно-мышечную передачу) [3, 4].

– Порфирия: применения следует избегать (показано, что лидокаин может вызывать порфирию у животных) [3, 4].

– Судорожные расстройства: низкие дозы лидокаина могут повышать судорожную готовность; применять с осторожностью [3, 4, 5].

– Введение в воспалённые ткани: эффект лидокаина может снижаться [4].

– Полимиксин: при одновременном применении со спреем возможно усиление угнетающего влияния на нервно-мышечную передачу; необходим контроль функции дыхания [5].

– Гексобарбитал или тиопентал натрия (в/в) на фоне действия лидокаина-спрея: возможно угнетение дыхания [5].

– Опиоиды и противорвотные средства (комбинация для седации у детей): могут снизить судорожный порог к лидокаину и усилить угнетение ЦНС [3, 4].

Беременность

Лидокаин проникает через плацентарный барьер.

– Капли глазные [1]: применять только если польза для матери превышает возможный риск для плода.

– Пластырь 700 мг [2]: не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости (данные по применению у беременных отсутствуют).

– Раствор 100 мг/мл [3]: применять только при условии, что польза превышает риски; необходимо строго придерживаться режима дозирования. У новорождённых с высокими плазменными концентрациями лидокаина может наблюдаться угнетение ЦНС и снижение баллов по шкале Апгар.

– Раствор 10/20 мг/мл [4]: лидокаин разрешается применять во время беременности; необходимо строго придерживаться режима дозирования. При осложнениях или кровотечении в анамнезе эпидуральная анестезия лидокаином в акушерстве противопоказана. Лидокаин в концентрации >1% в акушерстве не применяют (риск фетальной брадикардии при парацервикальной блокаде). В исследованиях на животных вредного воздействия на плод не обнаружено.

– Спрей 10 % [5]: при необходимости местной анестезии и отсутствии более безопасного лечения спрей можно применять во время беременности (результаты контролируемых клинических исследований у беременных отсутствуют).

Лактация

Лидокаин в небольших количествах проникает в грудное молоко (40 % от концентрации в плазме матери).

– Капли глазные [1]: при необходимости применения кормление грудью следует прекратить.

– Пластырь 700 мг [2]: применять только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка (данных по применению у кормящих матерей нет).

– Раствор 100 мг/мл [3]: решение о возможности применения принимает врач; пероральная биодоступность лидокаина у ребёнка очень низкая, потенциальный вред минимален.

– Раствор 10/20 мг/мл [4]: лидокаин разрешается применять в период грудного вскармливания; решение принимает врач.

– Спрей 10 % [5]: количество лидокаина, выделяющееся с молоком при обычных терапевтических дозах, слишком мало, чтобы нанести вред грудному ребёнку.

Данные о влиянии лидокаина на фертильность человека отсутствуют [2, 3, 4]. В исследованиях на животных лидокаин не оказывал влияния на женскую фертильность [2].

Капли глазные 20 мг/мл (взрослые)
1–2 капли (макс. 2–3) перед исследованием или операцией. Для уменьшения всасывания — зажать носослёзный канал или закрыть веки на 2 мин. С другими каплями — интервал ≥10 мин.

Пластырь 700 мг
Взрослые (≥18 лет): 1 пластырь на область боли до 12 ч/сут, одновременно не более 3, затем перерыв ≥12 ч. Можно разрезать. Эффективность оценивают через 2–4 нед.; при недостаточном ответе — отмена. При лёгкой/умеренной почечной или печёночной недостаточности коррекция не нужна; при тяжёлой — с осторожностью. Детям до 18 лет противопоказан.

Раствор для инъекций 100 мг/мл (антиаритмическое применение)
В/в, перед введением 25 мл развести в 100 мл 0,9% NaCl до 20 мг/мл.
Взрослые: нагрузка 1 мг/кг за 2–4 мин (25–50 мг/мин), затем постоянная инфузия 1–4 мг/мин с ЭКГ-контролем. Через 10–20 мин возможен повторный болюс ½–⅓ нагрузки с интервалом 8–10 мин. Максимум: 300 мг/ч, 2000 мг/сут. Инфузия обычно 12–24 ч.
Дети: до 1 мес — не рекомендуется; 1 мес–12 лет — с осторожностью (риск кумуляции); 12–18 лет — как у взрослых.

Раствор для инъекций 10 и 20 мг/мл (местная анестезия)
Использовать минимальную эффективную дозу.
Взрослые макс.: 4,5 мг/кг (не более 300 мг); для в/в регионарной — 4 мг/кг. Повтор в течение 24 ч не рекомендуется.
Дозы по видам анестезии (в мг):

• инфильтрационная (малая) — 20–100; (большая) — 100–200;

• проводниковая — 30–200;

• блокада пальцев — 20–40 (10 мг/мл) или 40–80 (20 мг/мл);

• сплетений — 100–200;

• межрёберная — 30 (10 мг/мл) или 30–50 (20 мг/мл);

• плечевая — 250–300 (только 10 мг/мл);

• паравертебральная, вагосимпатическая (шейная/поясничная) — 30–100;

• стоматология — 20–100;

• ретробульбарная — 60–80; парабульбарная — 20–40;

• эпидуральная (торакальная/сакральная) — 200–300; люмбальная — 250–400;

• спинальная (субарахноидально) — 60–80 (только 10 мг/мл);

• в/в регионарная — до 50 мг.
  Особые группы: пожилым/ослабленным — меньшие дозы.
  Дети: 20 мг/мл — до 18 лет противопоказан; 10 мг/мл — до 1 года противопоказан; 1–12 лет — макс. 4,5 мг/кг 1% раствора; 12–18 лет — как у взрослых.

Спрей 10% (1 доза = 4,6 мг лидокаина)
Количество нажатий: стоматология/ЛОР — 1–4; эндоскопия — 2–3; акушерство — 15–20; гинекология — 4–5; дерматология — 1–3. Обычно достаточно 1–3. Максимум — 40 нажатий на 70 кг. Применять минимальную дозу. Детям до 2 лет — только ватным тампоном.

Классификация частот (КОЛЛЕГИЯ ЕВРАЗИЙСКОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ, РАСПОРЯЖЕНИЕ № 187): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Признаки острой системной токсичности (нарастают):

• начальные: парестезии вокруг рта, онемение языка, головокружение, гиперакузия, шум в ушах;

• затем: нарушение зрения, тремор/подергивания;

• тяжёлые: генерализованные судороги → потеря сознания → апноэ.
  При высоких концентрациях — гипотензия, брадикардия, аритмия, остановка сердца (возможен летальный исход). Ацидоз усиливает токсичность.
  Для спрея дополнительно: потливость, бледность, тошнота, рвота, диплопия, сонливость, озноб, беспокойство, метгемоглобинемия.

Лечение:

• прекратить введение, уложить горизонтально;

• обеспечить проходимость дыхательных путей, O₂, при необходимости — ИВЛ;

• судороги (не проходят за 15–20 с): диазепам 0,1 мг/кг или тиопентал натрия 1–3 мг/кг (с учётом угнетения дыхания);

• поддержка кровообращения — инфузия плазмы/растворов, при необходимости вазопрессоры (осторожно — повышают возбуждение ЦНС);

• при остановке сердца — СЛР;

• аналептики противопоказаны; диализ малоэффективен;

• улучшение наступает за счёт перераспределения и метаболизма лидокаина.

Передозировка спрея: при первых симптомах — прекратить введение, горизонтальное положение, кислород; при возбуждении — диазепам 10 мг в/в; при судорогах — тиопентал/гексобарбитал в/в; при брадикардии — атропин 0,5–1 мг в/в.

Передозировка капель маловероятна, случаев не описано; при передозировке — отмена.

Передозировка пластырем возможна при >3 пластырей одновременно, применении >12 ч или на повреждённой коже. Антидота нет.

Местные анестетики амидного типа (другие)

Одновременное применение с другими местными анестетиками или средствами, структурно сходными с местными анестетиками амидного типа (мексилетин, токаинид и другие антиаритмические средства), повышает риск потенцирования системных токсических эффектов вследствие аддитивной токсичности на ЦНС и ССС [3, 4].

Рекомендация: соблюдать осторожность; избегать одновременного применения без клинической необходимости; мониторинг признаков токсичности ЦНС и ССС.

Антиаритмические препараты класса III (амиодарон и др.)

Специальные исследования взаимодействия лидокаина с амиодароном не проводились. При одновременном применении возможно потенцирование кардиотропных эффектов [3, 4].

Рекомендация: тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг при одновременном применении.

Антипсихотические средства, удлиняющие интервал QT (пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин)

Повышается риск развития желудочковых аритмий вследствие суммации аритмогенных эффектов [3, 4].

Рекомендация: ЭКГ-мониторинг; рассмотреть альтернативы.

Антидепрессанты (флувоксамин и др.)

Некоторые антидепрессанты могут повышать риск желудочковых аритмий при применении с лидокаином [3].

Рекомендация: применять с осторожностью; ЭКГ-мониторинг при одновременном применении.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение может увеличивать концентрацию лидокаина (ингибирование метаболизма) и риск желудочковых аритмий [3, 4].

Рекомендация: одновременного применения следует избегать.

Бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, тимолол)

Замедляют метаболизм лидокаина в печени (снижение печёночного кровотока и ингибирование микросомального окисления), усиливают его эффекты и токсичность, повышают риск брадикардии и артериальной гипотензии [3, 5].

Рекомендация: снизить дозу лидокаина; мониторинг ЭКГ и АД.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил)

Применение верапамила может дополнительно снижать АВ-проведение, проведение по желудочкам и сократимость, потенцируя кардиодепрессивный эффект [3, 4].

Рекомендация: мониторинг ЭКГ.

Циметидин, ранитидин

Снижают печёночный клиренс лидокаина (ингибирование микросомального окисления, снижение печёночного кровотока), повышая его концентрацию и увеличивая риск кардиологических и неврологических побочных эффектов (оглушённость, сонливость, брадикардия, парестезии) [3, 4].

Рекомендация: наблюдение врача, ЭКГ-мониторирование и коррекция дозы лидокаина (в том числе после отмены циметидина).

Диуретики

Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать действие лидокаина [3, 4].

Рекомендация: устранить гипокалиемию перед началом в/в введения лидокаина; мониторинг электролитов.

Антиретровирусные средства (ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир)

Ингибиторы протеазы ВИЧ могут повышать сывороточную концентрацию лидокаина (ингибирование CYP3A4) с возможным усилением токсических эффектов [3, 4].

Рекомендация: мониторинг признаков токсичности лидокаина.

Прениламин

Повышается риск развития тахикардии типа «пируэт» [3].

Рекомендация: одновременного применения следует избегать; ЭКГ-мониторинг.

Антагонисты 5-HT₃-серотониновых рецепторов (трописетрон, доласетрон)

Повышается риск желудочковых аритмий [3].

Рекомендация: ЭКГ-мониторинг при одновременном применении.

Алкалоиды спорыньи (эрготамин и др.)

Одновременное применение может вызвать тяжёлую артериальную гипотензию [3, 4].

Рекомендация: одновременного применения следует избегать.

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, рифампицин)

Снижают эффективность лидокаина за счёт индукции CYP3A4 (повышенная потребность в лидокаине). Внутривенное введение фенитоина может усилить кардиодепрессивный эффект лидокаина [3, 4, 5].

Рекомендация: при длительном применении может потребоваться увеличение дозы лидокаина; осторожность при в/в введении фенитоина одновременно с лидокаином.

Миорелаксанты (суксаметоний)

Повышается риск усиленной и пролонгированной нервно-мышечной блокады [3, 4].

Рекомендация: мониторинг нервно-мышечного проведения; контроль функции дыхания.

Наркотические анальгетики (морфин и др.)

Развивается аддитивный эффект (используется при эпидуральной анестезии), однако усиливается угнетение ЦНС и дыхания. Лидокаин снижает судорожный порог к фентанилу [3, 4].

Рекомендация: мониторинг функции дыхания; при эпидуральном применении использовать минимальные дозы.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, фенилэфрин, метоксамин)

Удлиняют местноанестезирующее действие лидокаина (снижают системную абсорбцию). При случайном в/в введении резко возрастает риск желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. Могут вызывать повышение АД и тахикардию [4, 5].

Рекомендация: избегать случайного в/в введения; при плановом применении — контроль ЧСС и ритма.

Ингибиторы МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин)

Усиливают местноанестезирующее действие лидокаина и повышают риск снижения АД [4, 5].

Рекомендация: не назначать лидокаин парентерально пациентам, принимающим ингибиторы МАО.

Антикоагулянты (гепарин, варфарин, эноксапарин, ардепарин натрия, далтепарин натрия и др.)

Увеличивают риск кровотечений при регионарной анестезии [3, 4].

Рекомендация: проверять АЧТВ, тромбоциты, время кровотечения; соблюдать интервал между введением антикоагулянта и эпидуральной/спинальной анестезией.

Норэпинефрин и местные альфа-адреномиметики (для каплей глазных)

За счёт сужения сосудов снижают всасывание лидокаина в системный кровоток, пролонгируют и усиливают его местное действие [1].

Рекомендация: взаимодействие может быть использовано клинически для пролонгирования анестезии.

Аймалин, верапамил, хинидин, амиодарон (для спрея)

Возможно усиление отрицательного инотропного эффекта [5].

Рекомендация: контроль функции сердца при одновременном применении.

Этанол

Усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание. При длительном злоупотреблении этанол может снижать действие местных анестетиков [3, 4].

Рекомендация: одновременное применение не рекомендуется.

Сердечные гликозиды (дигитоксин)

Лидокаин снижает кардиотонический эффект дигитоксина [4].

Рекомендация: мониторинг клинического эффекта сердечных гликозидов.

Прокаинамид

Повышает риск возбуждения ЦНС, галлюцинаций [5].

Рекомендация: применять с осторожностью; мониторинг признаков токсичности ЦНС

– Синдром Мелькерссона–Розенталя: в ответ на введение лидокаина могут чаще развиваться аллергические реакции и токсические реакции со стороны ЦНС [3, 4].

– Миастения gravis: лидокаин следует применять с осторожностью (может ослаблять нервно-мышечную передачу) [3, 4].

– Порфирия: применения следует избегать (показано, что лидокаин может вызывать порфирию у животных) [3, 4].

– Судорожные расстройства: низкие дозы лидокаина могут повышать судорожную готовность; применять с осторожностью [3, 4, 5].

– Введение в воспалённые ткани: эффект лидокаина может снижаться [4].

– Полимиксин: при одновременном применении со спреем возможно усиление угнетающего влияния на нервно-мышечную передачу; необходим контроль функции дыхания [5].

– Гексобарбитал или тиопентал натрия (в/в) на фоне действия лидокаина-спрея: возможно угнетение дыхания [5].

– Опиоиды и противорвотные средства (комбинация для седации у детей): могут снизить судорожный порог к лидокаину и усилить угнетение ЦНС [3, 4].

• Капли глазные — влияют на координацию, управление исключено.

• Пластырь — абсорбция минимальна, влияния на управление не предполагается.

• Раствор 100 мг/мл (в/в) — влияет на ЦНС, вождение исключено.

• Раствор 10/20 мг/мл (местная анестезия) — возможны побочные эффекты со стороны ССС и ЦНС, требуется осторожность.

• Спрей — требуется осторожность при управлении и опасных видах деятельности.