Лидокаин (Lidocaine)

• 11.5.5 Антиаритмические средства
• 9.4 Местные анестетики

## 9.1. Лидокаин как местный анестетик Лидокаин относится к местным анестетикам амидного типа, производным ацетанилида (ацетамида). Механизм действия обусловлен обратимым угнетением нервной проводимости за счёт блокады потенциалозависимых натриевых каналов в нервных окончаниях и нервных волокнах. Блокада натриевых каналов препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов по нервным волокнам. Лидокаин подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов другой модальности. Анестезирующее действие лидокаина в 2–6 раз сильнее, чем прокаина (действует быстрее и дольше — до 75 мин, а после добавления эпинефрина — более 2 ч). Начало и продолжительность действия по лекарственным формам:

• Капли глазные: местноанестезирующее действие достигается через 2–3 мин (начало — через 1 мин, максимум — через ~5 мин после инстилляции), продолжается не менее 6–8 мин (обычно до 10–15 мин) [1].
• Раствор для инъекций 10/20 мг/мл: быстрое начало действия (около 1 мин после внутривенного введения и 15 мин после внутримышечного введения); продолжительность — 10–20 мин после в/в введения и около 60–90 мин после в/м введения [4].
• Пластырь 700 мг: при аппликации на неповреждённую кожу возникает терапевтический эффект, достаточный для снятия болевого синдрома; лидокаин непрерывно диффундирует в кожу, оказывая местное обезболивающее действие; дополнительный механизм — механическое действие гидрогелевого пластыря (покрытие гиперчувствительной области) [2].
• Спрей 10 %: эффект развивается через 1–5 мин после нанесения на слизистые оболочки или кожу и сохраняется в течение 30–60 мин [5].

При местном применении лидокаин расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия [4, 5]. ## 9.2. Лидокаин как антиаритмическое средство (класс Ib) Применимо к раствору для инъекций 100 мг/мл [3]. Лидокаин обладает выраженным антиаритмическим действием класса Ib. Антиаритмические свойства обусловлены:

• стабилизацией клеточной мембраны;
• блокадой натриевых каналов;
• увеличением проницаемости мембран для ионов калия.

Практически не влияя на электрофизиологическое состояние предсердий, лидокаин:

• ускоряет реполяризацию в желудочках;
• угнетает IV фазу деполяризации в волокнах Пуркинье (фаза диастолической деполяризации), уменьшая их автоматизм и продолжительность потенциала действия;
• увеличивает минимальную разность потенциалов, при которой миофибриллы реагируют на преждевременную стимуляцию;
• на скорость быстрой деполяризации (фаза 0) не влияет или незначительно снижает;
• не оказывает существенного влияния на проводимость и сократимость миокарда (угнетает проводимость только в больших, близких к токсическим, дозах);
• интервалы PQ, QRS и QT под его влиянием на ЭКГ не изменяются;
• отрицательный инотропный эффект выражен незначительно и проявляется кратковременно лишь при быстром введении в больших дозах [3].

## 11.1. Капли глазные 20 мг/мл [1]

При применении в виде глазных капель системная абсорбция незначительна. Фармакокинетические параметры соответствуют данным для системного применения в инъекционных лекарственных формах: C_max — 1,5–5 мкг/мл, T₁/₂ — 1,6 ч. Метаболизируется в печени микросомальной оксидазой путём деалкилирования и расщепления по амидной связи на моноэтилглицин и 2,6-ксилидин; последний гидроксилируется с образованием 4-гидрокси-2,6-ксилидина (выводится с мочой в виде конъюгатов, ~80 %). Парааминобензойная кислота при метаболизме не образуется.

## 11.2. Пластырь 700 мг [2]

Абсорбция: при однократном или многократном применении в максимальной рекомендуемой дозе (3 пластыря на 12 ч) в системный кровоток поступает только 3 ± 2 % лидокаина, содержащегося в пластыре. C_max у пациентов без ПГН — 84–125 нг/мл; у пациентов с ПГН — 52 нг/мл.

Распределение: объём распределения не зависит от возраста; снижен при хронической сердечной недостаточности, увеличен при печёночной недостаточности. Связь с белками плазмы — 70 % (от количества, поступившего в системный кровоток). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры путём пассивной диффузии.

Биотрансформация: быстро метаболизируется в печени. Основной путь — N-дезалкилирование с образованием МЭГК (моноэтилглицинксилидид) и ГК (глицинксилидид); далее — гидролиз до 2,6-ксилидина, конъюгация до 4-гидрокси-2,6-ксилидина. Метаболит 2,6-ксилидин потенциально обладает канцерогенным эффектом (по данным исследований на животных). При ежедневных аппликациях до 1 года C_max 2,6-ксилидина в среднем составляет 9 нг/мл.

Элиминация: лидокаин и метаболиты выводятся с мочой (>85 % в виде метаболитов, <10 % в неизменённом виде). Основной метаболит в моче — конъюгат 4-гидрокси-2,6-ксилидина (~70–80 % дозы). Т₁/₂ после накожной аппликации — 7,6 ч. При сердечной, почечной или печёночной недостаточности возможно замедление выведения.

## 11.3. Раствор для инъекций 100 мг/мл (антиаритмическое применение) [3]

Абсорбция: T_max при медленной в/в инфузии без начальной насыщающей дозы — через 5–6 ч (у больных с острым инфарктом миокарда — до 10 ч).

Распределение: связь с белками плазмы — 50–80 %. Распределяется быстро (T₁/₂ фазы распределения — 6–9 мин), сначала в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, лёгкие, головной мозг, печень, селезёнка), затем в жировую и мышечную ткани. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко (40 % от концентрации в плазме матери).

Биотрансформация: метаболизируется в печени (90–95 %) с участием цитохрома Р450 путём дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинсилидин и глицинсилидин; T₁/₂ — 2 ч и 10 ч соответственно). При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается до 50–10 % от нормальной величины.

Элиминация: выводится с жёлчью и почками (до 10 % в неизменённом виде). Т₁/₂ после в/в болюсного введения у здоровых взрослых — 1–2 ч; при непрерывной инфузии в течение 24–48 ч — около 3 ч (может быть увеличен при нарушении функции печени). Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к накоплению метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выведения.

## 11.4. Раствор для инъекций 10/20 мг/мл (местная и регионарная анестезия) [4]

Абсорбция: полная (скорость зависит от места введения и дозы). При в/м введении T_max — 30–45 мин.

Распределение: связь с белками плазмы — 50–80 %. Быстрое распределение (T₁/₂ фазы распределения — 6–9 мин). Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко (40 % от концентрации в плазме матери).

Биотрансформация: аналогично п. 11.3 (метаболизируется в печени, 90–95 %, с участием цитохрома Р450).

Элиминация: выводится с жёлчью и почками (до 10 % в неизменённом виде). При хронической почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.

## 11.5. Спрей 10 % [5]

Абсорбция: быстро всасывается со слизистых оболочек (особенно глотки и дыхательного тракта). Степень всасывания определяется степенью кровоснабжения слизистой, общей дозой, локализацией и продолжительностью аппликации. T_max при нанесении на слизистую оболочку полости рта и верхних дыхательных путей — 10–20 мин. Связь с белками — 60–80 % при концентрации 1–4 мкг/мл.

Распределение: аналогично другим формам. Секретируется с материнским молоком (40 % от концентрации в плазме матери).

Биотрансформация и элиминация: аналогично п. 11.3–11.4.

• Местная анестезия перед тонометрией (измерение внутриглазного давления) (Капли глазные 20 мг/мл)
• Местная анестезия перед гониоскопией (Капли глазные 20 мг/мл)
• Местная анестезия перед диагностическим соскобом конъюнктивы (Капли глазные 20 мг/мл)
• Местная анестезия перед кратковременными оперативными вмешательствами на роговице и конъюнктиве (извлечение инородных тел и швов) (Капли глазные 20 мг/мл)
• Подготовка к офтальмологическим операциям (Капли глазные 20 мг/мл)
• Нейропатическая боль, ассоциированная с постгерпетической невралгией (Пластырь 700 мг)
• Профилактика повторной фибрилляции желудочков при остром коронарном синдроме (Раствор для инъекций 100 мг/мл)
• Профилактика повторных пароксизмов желудочковой тахикардии (обычно в течение 12–24 ч) (Раствор для инъекций 100 мг/мл)
• Желудочковые аритмии, обусловленные гликозидной интоксикацией (Раствор для инъекций 100 мг/мл)
• Местная и регионарная анестезия, проводниковая анестезия при хирургических вмешательствах (у взрослых и детей от 1 года) (Раствор для инъекций 10 мг/мл)
• Местная и регионарная анестезия, проводниковая анестезия при хирургических вмешательствах (у взрослых от 18 лет) (Раствор для инъекций 20 мг/мл)
• Терминальная (поверхностная) анестезия в стоматологии (Спрей для местного и наружного применения 10 %)
• Местная анестезия в оториноларингологии (операции на носовой перегородке, полипы, электрокоагуляция, вскрытие абсцессов, пункция пазухи) (Спрей 10 %)
• Местная анестезия в акушерстве и гинекологии (эпизиотомия, небольшие операции) (Спрей 10 %)
• Местная анестезия при инструментальных и эндоскопических исследованиях (зондирование, ректоскопия, интубация) (Спрей 10 %)
• Местная анестезия при рентгенографическом обследовании (устранение глоточного рефлекса) (Спрей 10 %)
• Анальгезия при ожогах (включая солнечные), укусах, контактном дерматите, небольших ранах (Спрей 10 %)
• Поверхностная анестезия кожных покровов при малых хирургических вмешательствах (Спрей 10 %)

Общие для всех форм:

• Гиперчувствительность к лидокаину или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа (бупивакаин, этидокаин, мепивакаин, прилокаин и др.) [2, 4].

Дополнительно для раствора для инъекций 100 мг/мл [3]:

• Синдром слабости синусового узла.
• Выраженная брадикардия.
• Атриовентрикулярная блокада II–III степени (за исключением случаев, когда введён зонд для стимуляции желудочков).
• Синоатриальная блокада.
• Синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта.
• Острая и хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс).
• Кардиогенный шок.
• Выраженная артериальная гипотензия.
• Синдром Адамса–Стокса.
• Нарушения внутрижелудочковой проводимости.

Дополнительно для раствора для инъекций 10/20 мг/мл [4]:

• Тяжёлая синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла, АВ-блокада III степени, тяжёлые нарушения внутрижелудочковой проводимости, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта (WPW).
• Кардиогенный или гиповолемический шок; острая декомпенсация сердечной недостаточности.
• Детский возраст до 18 лет (для концентрации 20 мг/мл).
• Детский возраст до 1 года (для концентрации 10 мг/мл).
• Для субарахноидальной анестезии дополнительно: полная блокада сердца; кровотечение; артериальная гипотензия; шок; инфицирование места люмбальной пункции; септицемия.

Дополнительно для пластыря 700 мг [2]:

• Воспаление или нарушение целостности кожных покровов в месте аппликации (высыпания herpes zoster, атопический дерматит, раны).
• Детский возраст до 18 лет.

Дополнительно для каплей глазных 20 мг/мл [1]:

• Возраст до 18 лет (с осторожностью).

Дополнительно для спрея 10 % [5]:

• Применение для тонзиллэктомии и аденотомии у детей до 8 лет.

Нет данных.

Проникает через плаценту путем диффузии. Контролируемые исследования у человека не проводились. В ретроспективных исследованиях по применению местных анестетиков при экстренных оперативных вмешательствах у беременных негативного влияния на плод не выявлено. У крыс и кроликов в дозах, до 6,6 раза превышающих максимальные рекомендуемые для человека, негативного влияния на плод не зафиксировано, но при внутривенном введении лидокаин может сокращать маточные артерии овец в эксперименте и значительно повышать артериальное давление и снижать или повышать частоту сердечных сокращений плода в зависимости от скорости инфузии. Экскретируется грудным молоком, но негативное влияние на ребенка не описано.

Рекомендации FDA категории В независимо от пути введения.

## Капли глазные 20 мг/мл

Взрослые (старше 18 лет): 1–2 капли (не более 2–3 капель) перед исследованием или оперативным вмешательством.

Способ введения: местно, инстилляции в конъюнктивальную полость. Для уменьшения системной абсорбции рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 мин. При совместном применении с другими глазными каплями — интервал не менее 10 мин [1].

## Пластырь 700 мг

Взрослые (от 18 лет): пластырь приклеивают на кожу в области боли 1 раз в сутки на период до 12 ч. Одновременно не более 3 пластырей. Затем — перерыв без пластыря не менее 12 ч. Нельзя применять более 12 ч подряд.

При необходимости пластырь можно разрезать на части перед удалением защитной плёнки.

Мониторинг: оценить эффективность через 2–4 нед. Если ответ недостаточен — лечение прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек: лёгкая/средняя степень — коррекция не требуется; тяжёлая — с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени: лёгкая/умеренная — коррекция не требуется; тяжёлая — с осторожностью.

Дети: противопоказан до 18 лет [2].

## Раствор для инъекций 100 мг/мл (антиаритмическое применение)

Способ применения: внутривенно. Перед введением 25 мл раствора 100 мг/мл развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Взрослые:

• Нагрузочная доза: 1 мг/кг в течение 2–4 мин со скоростью 25–50 мг/мин.
• Немедленно подключают постоянную инфузию со скоростью 1–4 мг/мин с мониторингом ЭКГ.
• Через 10–20 мин после первого болюса (вследствие быстрого перераспределения) может потребоваться повторный болюс — ½–⅓ нагрузочной дозы, интервал 8–10 мин (на фоне постоянной инфузии).
• Максимальная доза: не более 300 мг в течение 1 ч; не более 2000 мг в сутки.
• Инфузию обычно проводят в течение 12–24 ч с постоянным ЭКГ-мониторингом.

Дети:

• Новорождённые 0–1 мес: не рекомендуется.
• Дети 1 мес – 12 лет: применять с осторожностью (риск кумуляции).
• Дети 12–18 лет: режим не отличается от взрослых [3].

## Раствор для инъекций 10 мг/мл и 20 мг/мл (местная и регионарная анестезия)

Принцип: использовать наименьшую концентрацию и дозу, обеспечивающую необходимый эффект. Максимальная доза для взрослых: не более 4,5 мг/кг, рекомендуется не превышать 300 мг; для внутривенной регионарной анестезии — не более 4 мг/кг. Повторное введение в течение 24 ч не рекомендуется.

Рекомендуемые дозы для взрослых:

Раствор 10 мг/мл не разрешён для интратекального (субарахноидального) введения.

Пожилые и ослабленные: меньшие дозы, соответствующие возрасту и состоянию.

Дети:

• 20 мг/мл: противопоказан до 18 лет.
• 10 мг/мл: противопоказан до 1 года.
• Дети 1–12 лет: максимальная доза — 4,5 мг/кг 1% раствора (10 мг/мл).
• Дети 12–18 лет: как у взрослых [4].

## Спрей для местного и наружного применения 10 %

Одна доза (1 нажатие на клапан) = 4,6 мг лидокаина.

Применять минимальную дозу, обеспечивающую эффект, во избежание системной абсорбции.

Дети: в стоматологической практике предпочтительно применение путём смазывания (ватный тампон, смоченный в препарате). У детей до 2 лет — только нанесение ватным тампоном [5].

Нарушения со стороны иммунной системы (SOC 4)

Реакции гиперчувствительности (крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилактический шок) — Редко (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), гиперемия слизистых оболочек — Редко (Капли глазные 20 мг/мл [1])

Аллергический контактный дерматит (гиперемия в месте нанесения, сыпь, крапивница, зуд), ангионевротический отёк, анафилактический шок, бронхоспазм — Частота неизвестна (Спрей 10 % [5])

Анафилактическая реакция, гиперчувствительность — Очень редко (Пластырь 700 мг [2])

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (SOC 3)

Метгемоглобинемия — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Спрей 10 % [5])

Нарушения со стороны нервной системы (SOC 8)

Головная боль, головокружение — Часто (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Головокружение, парестезия — Часто (Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Симптомы токсического действия на ЦНС: судороги, парестезия вокруг рта, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, сонливость, шум в ушах, ощущение интоксикации, дизартрия — Нечасто (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Нейропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит — Редко (Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Повышенная возбудимость, кома — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Головная боль, головокружение, судороги, тремор, нарушение зрения, шум в ушах, возбуждение и/или депрессия, угнетение дыхания, чувство страха, эйфория — Частота неизвестна (Спрей 10 % [5])

Нарушения со стороны органа зрения (SOC 9)

Нечёткость зрения, диплопия, преходящая потеря зрения, двусторонняя потеря зрения — Редко (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Затуманенное зрение, диплопия — Редко (Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Нистагм — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта (SOC 10)

Шум в ушах, гиперакузия — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Нарушения со стороны сердца (SOC 11)

Брадикардия — Часто (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Остановка сердца, аритмии — Редко (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Угнетение сократительной функции миокарда (отрицательный инотропный эффект), сердечная недостаточность — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Боль в грудной клетке — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Брадикардия, аритмия, угнетение функции миокарда — Частота неизвестна (Спрей 10 % [5])

Нарушения со стороны сосудов (SOC 12)

Артериальная гипотензия — Очень часто (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Артериальная гипертензия — Часто (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Периферическая вазодилатация, коллапс — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Повышение/снижение артериального давления — Частота неизвестна (Спрей 10 % [5])

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (SOC 13)

Угнетение дыхания — Редко (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Одышка, бронхоспазм, остановка дыхания — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Желудочно-кишечные нарушения (SOC 14)

Тошнота — Очень часто (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Рвота — Часто (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3]; Раствор для инъекций 10/20 мг/мл [4])

Непроизвольная дефекация — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Тошнота, рвота (при передозировке/системной абсорбции) — Частота неизвестна (Спрей 10 % [5])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (SOC 16)

Поражения и повреждение кожи — Нечасто (Пластырь 700 мг [2])

Нарушение целостности кожного покрова в области аппликации — Очень редко (Пластырь 700 мг [2])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей (SOC 18)

Непроизвольное мочеиспускание — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Уретрит (после местного нанесения) — Частота неизвестна (Спрей 10 % [5])

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез (SOC 20)

Снижение либидо и/или потенции — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Общие нарушения и реакции в месте введения (SOC 22)

Реакции в месте аппликации (эритема, сыпь, кожный зуд, жжение, дерматит) — Очень часто (Пластырь 700 мг [2])

Ощущение лёгкого жжения, исчезающее по мере развития анестезирующего эффекта — Частота неизвестна (Капли глазные 20 мг/мл [1])

Гипотермия — Частота неизвестна (Раствор для инъекций 100 мг/мл [3])

Слабое жжение (в течение 1 мин, до наступления анестезии), эритема, отёк, нарушение чувствительности — Частота неизвестна (Спрей 10 % [5])

Классификация частот (КОЛЛЕГИЯ ЕВРАЗИЙСКОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ, РАСПОРЯЖЕНИЕ № 187): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Признаки острой системной токсичности:

Токсическое действие на ЦНС нарастает по тяжести: начальные симптомы — парестезии вокруг рта, онемение языка, головокружение, гиперакузия, шум в ушах → нарушение зрения, мышечный тремор или подёргивания (более серьёзная токсичность) → генерализованные судороги → потеря сознания → большие судорожные припадки (секунды — минуты) → гипоксия и гиперкапния → апноэ.

При высокой системной концентрации — нарушения со стороны ССС: артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия, остановка сердца (могут привести к летальному исходу). Ацидоз усиливает токсические эффекты лидокаина.

Дополнительно при передозировке спрея [5]: повышенное потоотделение, бледность, тошнота, рвота, нечёткость зрения, диплопия, снижение АД, сонливость, озноб, онемение, беспокойство, метгемоглобинемия.

Лечение:

• Немедленно прекратить введение препарата; уложить пациента горизонтально.
• Обеспечить проходимость дыхательных путей, подачу кислорода, вспомогательную вентиляцию лёгких (при необходимости).
• При судорогах (не купирующихся самостоятельно в течение 15–20 с) — в/в диазепам 0,1 мг/кг или тиопентал натрия 1–3 мг/кг (учитывать угнетение дыхания и кровообращения).
• Поддержка кровообращения: инфузия плазмы или растворов; при необходимости — вазопрессоры (с осторожностью, повышают риск возбуждения ЦНС).
• При остановке сердца — стандартная СЛР.
• Аналептики центрального действия противопоказаны [3].
• Диализ малоэффективен [3, 4].
• Уменьшение проявлений передозировки происходит вследствие перераспределения лидокаина из ЦНС и его метаболизма.

При передозировке спрея [5]: при первых признаках интоксикации — прекратить введение, горизонтальное положение, ингаляция кислорода; при психомоторном возбуждении — в/в 10 мг диазепама; при судорогах — в/в 1% раствор гексобарбитала или тиопентала натрия; при брадикардии — в/в атропин 0,5–1 мг.

Передозировка глазных капель при нормальном применении маловероятна; сообщений о случаях передозировки при закапывании в конъюнктивальный мешок не поступало [1]. При передозировке — отменить введение лидокаина.

Передозировка пластырем маловероятна при правильном применении; возможна при >3 пластырей одновременно, >12 ч или на поврежденной коже [2]. Антидота к лидокаину нет [2].

## Местные анестетики амидного типа (другие)

Одновременное применение с другими местными анестетиками или средствами, структурно сходными с местными анестетиками амидного типа (мексилетин, токаинид и другие антиаритмические средства), повышает риск потенцирования системных токсических эффектов. Рекомендуется применять с осторожностью [3, 4].

Механизм взаимодействия: фармакодинамический (аддитивная токсичность на ЦНС и ССС).

Клиническая значимость: умеренная.

## Антиаритмические препараты класса III (амиодарон и др.)

Специальные исследования взаимодействия лидокаина с амиодароном не проводились. При одновременном применении возможно потенцирование кардиотропных эффектов. Требуется тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг [3, 4].

Механизм взаимодействия: фармакодинамический.

Клиническая значимость: умеренная.

## Антипсихотические средства, удлиняющие интервал QT (пимозид, сертиндол, оланзапин, кветиапин, зотепин)

Повышается риск развития желудочковых аритмий [3, 4].

Механизм: фармакодинамический (суммация аритмогенных эффектов).

Клиническая значимость: существенная.

## Антидепрессанты (флувоксамин и др.)

Некоторые антидепрессанты могут повышать риск желудочковых аритмий при применении с лидокаином [3].

Механизм: фармакодинамический.

## Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение может увеличивать концентрацию лидокаина и риск желудочковых аритмий. Одновременного применения следует избегать [3, 4].

Механизм: фармакокинетический (ингибирование метаболизма лидокаина).

Клиническая значимость: существенная.

## Бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол, тимолол)

Замедляют метаболизм лидокаина в печени (снижение печёночного кровотока и ингибирование микросомального окисления), усиливают его эффекты и токсичность, повышают риск брадикардии и артериальной гипотензии. Необходимо снижение дозы лидокаина [3, 5].

Механизм: фармакокинетический.

Клиническая значимость: умеренная–существенная.

## Блокаторы кальциевых каналов (верапамил)

Применение верапамила может дополнительно снижать АВ-проведение, проведение по желудочкам и сократимость, потенцируя кардиодепрессивный эффект [3, 4].

Механизм: фармакодинамический.

## Циметидин, ранитидин

Снижают печёночный клиренс лидокаина (ингибирование микросомального окисления, снижение печёночного кровотока → повышение концентрации), увеличивают риск кардиологических и неврологических побочных эффектов (оглушённость, сонливость, брадикардия, парестезии). Необходимы наблюдение врача, ЭКГ-мониторирование и коррекция дозы лидокаина [3, 4].

Механизм: фармакокинетический.

Клиническая значимость: умеренная.

## Диуретики

Гипокалиемия, вызываемая диуретиками, может снижать действие лидокаина. Необходимо устранить гипокалиемию перед началом в/в введения лидокаина [3, 4].

Механизм: фармакодинамический.

## Антиретровирусные средства (ампренавир, атазанавир, дарунавир, лопинавир)

Могут повышать сывороточную концентрацию лидокаина с возможным усилением токсических эффектов [3, 4].

Механизм: фармакокинетический (ингибирование CYP3A4).

## Прениламин

Повышается риск развития тахикардии типа «пируэт» [3].

Механизм: фармакодинамический.

## Антагонисты 5-HT₃-серотониновых рецепторов (трописетрон, доласетрон)

Повышается риск желудочковых аритмий [3].

Механизм: фармакодинамический.

## Алкалоиды спорыньи (эрготамин и др.)

Одновременное применение может вызвать тяжёлую артериальную гипотензию [3, 4].

Механизм: фармакодинамический.

## Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, рифампицин)

Снижают эффективность лидокаина (повышенная потребность в лидокаине). Внутривенное введение фенитоина может усилить кардиодепрессивный эффект лидокаина [3, 4, 5].

Механизм: фармакокинетический (индукция CYP3A4) + фармакодинамический (в/в фенитоин).

## Миорелаксанты (суксаметоний)

Повышается риск усиленной и пролонгированной нервно-мышечной блокады [3, 4].

Механизм: фармакодинамический.

## Наркотические анальгетики (морфин и др.)

Развивается аддитивный эффект (используется при эпидуральной анестезии), однако усиливается угнетение ЦНС и дыхания. Лидокаин снижает судорожный порог к фентанилу [3, 4].

Механизм: фармакодинамический.

## Вазоконстрикторы (эпинефрин, фенилэфрин, метоксамин)

Удлиняют местноанестезирующее действие лидокаина (снижают системную абсорбцию). При случайном в/в введении — резко возрастает риск желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков. Могут вызывать повышение АД и тахикардию [4, 5].

Механизм: фармакодинамический.

Клиническая значимость: умеренная (при плановом применении); существенная (при случайном в/в введении).

## Ингибиторы МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин)

Усиливают местноанестезирующее действие лидокаина и повышают риск снижения АД. Пациентам, принимающим ингибиторы МАО, не следует назначать лидокаин парентерально [4, 5].

Механизм: фармакодинамический.

## Антикоагулянты (гепарин, варфарин, эноксапарин, ардепарин натрия, далтепарин натрия и др.)

Увеличивают риск кровотечений при регионарной анестезии [3, 4].

Механизм: фармакодинамический.

## Норэпинефрин и местные альфа-адреномиметики (для каплей глазных)

За счёт сужения сосудов снижают всасывание лидокаина в системный кровоток, пролонгируют и усиливают его местное действие [1].

## Аймалин, верапамил, хинидин, амиодарон (для спрея)

Возможно усиление отрицательного инотропного эффекта [5].

## Этанол

Усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание. При длительном злоупотреблении этанол может снижать действие местных анестетиков [3, 4].

## Сердечные гликозиды (дигитоксин)

Лидокаин снижает кардиотонический эффект дигитоксина [4].

## Прокаинамид

Повышает риск возбуждения ЦНС, галлюцинаций [5].

Местные анестетики обычно используют для местной или регионарной анестезии, аналгезии и двигательной блокады различной степени перед оперативными вмешательствами, стоматологическими процедурами или при обезболивании родов, а также применяют для других диагностических и лечебных целей при условии соблюдения дозировок и путей введения.

Эффективность и безопасность местных анестетиков зависит от точности их дозирования и соблюдения техники введения. Местные анестетики должны вводить специалисты, имеющие опыт диагностики и лечения побочных реакций, нарушений сердечного ритма и проводимости и других острых состояний. Необходимо наличие оборудования и медикаментов для купирования тяжелых токсических реакций.

Техники введения местных анестетиков описаны в специальной литературе.

Дозы местных анестетиков зависят от вида анестезии, степени васкуляризации тканей в зоне инъекции, блокируемого нерва или сплетения, вида оперативного вмешательства (количества блокируемых нейрональных сегментов, глубины анестезии, степени мышечной релаксации, необходимой длительности анестезии), возраста и массы тела пациента.

При описании техник введения обычно приводят средние дозы; истинную дозу рассчитывают индивидуально, с учетом возраста, антропометрических показателей и физического состояния пациента, а также ожидаемой скорости системной абсорбции в месте инъекции и корригируют в зависимости от ответа (при использовании в качестве антиаритмика). Используют минимальную дозу (объем и концентрацию), достаточную для достижения желаемого результата.

Смешивание или комбинирование местных анестетиков используют для ускорения начала и удлинения действия, при этом нужно учитывать суммацию общей токсичности.