Альбумин человека (Albumin)

• 2.3 Заменители плазмы и других компонентов крови
• 8.13 Средства для энтерального и парентерального питания

Механизм действия

Альбумин человека составляет более половины белковой фракции плазмы крови человека и около 10 % белка, синтезируемого печенью. [2][3]

Препарат представляет собой плазмозамещающее средство, получаемое путём фракционирования плазмы человека. [1]

Онкотическое и волемическое действие

Раствор альбумина 5 % является изоонкотическим плазме. [1]

Растворы альбумина 10 %, 20 % и 25 % являются гиперонкотическими; их коллоидно-осмотический эффект превосходит таковой плазмы приблизительно в 4 раза (для концентраций 200–250 г/л). [1][2][3]

При внутривенном введении повышается онкотическое давление во внутрисосудистом пространстве, что приводит к увеличению и поддержанию объёма циркулирующей плазмы. Продолжительность этого эффекта у разных пациентов может различаться. У некоторых пациентов увеличение объёма плазмы может сохраняться в течение нескольких часов. [1]

Транспортная функция

Самой важной физиологической функцией альбумина человека является его вклад в онкотическое давление крови и транспортные функции. Альбумин человека стабилизирует объём циркулирующей крови и является транспортным белком, переносящим гормоны, ферменты, лекарственные средства и токсины в сосудистом русле. [2][3]

Распределение

В норме общая обменная фракция альбумина составляет 4–5 г/кг массы тела. Из этого количества 40–45 % (по данным [1]) или 40–50 % (по данным [2]) находятся в сосудистом русле, а 55–60 % — во внесосудистом пространстве.

При патологических состояниях, таких как тяжёлые ожоги или септический шок, значительное повышение проницаемости капилляров нарушает кинетику альбумина и может привести к его патологическому распределению.

Выведение

Период полувыведения альбумина в норме составляет в среднем 19 дней. Баланс между синтезом и деградацией, как правило, достигается посредством механизма обратной связи.

Элиминация происходит внутриклеточно при участии лизосомальных протеаз.

У здоровых добровольцев менее 10 % внутривенно введённого альбумина выводится из сосудистого русла в течение первых 2 часов после инфузии. Влияние на объём плазмы подвержено существенной индивидуальной вариации. Однако пациенты, находящиеся в критическом состоянии, могут терять значительные количества альбумина, причём скорость его выхода из сосудистого русла непредсказуема.

Восстановление и поддержание объёма циркулирующей крови при возникновении его дефицита при целесообразности применения коллоидных растворов

• Гиперчувствительность к альбумину человека или к любому из вспомогательных веществ

• Декомпенсированная сердечная недостаточность.
• Артериальная гипертензия (гипертензия).
• Варикозное расширение вен пищевода.
• Отёк лёгких.
• Геморрагический диатез.
• Тяжёлая анемия.
• Ренальная и постренальная анурия.
• Беременность (применять с осторожностью; только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода). [2]
• Период лактации (применять с осторожностью; только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребёнка). [2]
• Применение у детей (использовать только если польза явно превышает потенциальные риски). [1]
• Применение у лиц пожилого возраста: следует избегать применения концентрированного раствора 20 % и быстрого введения раствора 10 %, так как это может привести к перегрузке сердечно-сосудистой системы. [2]
• Пациенты с тяжёлой черепно-мозговой травмой: рекомендуется соблюдать осторожность; применение возможно только после тщательного анализа риска и пользы (по имеющимся данным применение альбумина при реанимации таких пациентов было связано с более высоким уровнем смертности, чем применение физиологического раствора).
• Пациенты с ожогами: применять только после тщательного анализа риска и пользы. [2]

Беременность

Безопасность применения альбумина человека при беременности в контролируемых клинических исследованиях не установлена / не изучалась. Однако клинический опыт не даёт оснований ожидать какого-либо вредного воздействия на течение беременности, плод или новорождённого, поскольку альбумин человека является нормальным компонентом плазмы крови человека.

Перед применением беременным женщинам в каждом конкретном случае врач должен оценить возможный риск и пользу. Применение во время беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. [2][3]

Лактация

Влияние альбумина человека при применении в период лактации не изучалось. Перед применением кормящим женщинам врач должен оценить возможный риск и пользу. Применение в период лактации возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребёнка. [2][3]

Раствор альбумина (5–25%): дозировка индивидуальна, зависит от массы тела, тяжести состояния и потерь жидкости. Дозу подбирают по объёму циркулирующей крови, а не по концентрации альбумина в плазме.

Подготовка — нагреть до комнатной/температуры тела. Мутные растворы или с включениями не использовать. После вскрытия — применять сразу, хранению не подлежит.

Введение: в/в капельно, готовый или разведённый изотоническим раствором. Скорость — до 40–50 кап/мин (1–2 мл/мин); при плазмаферезе — соответственно скорости удаления плазмы.

Мониторинг: АД, пульс, ЦВД, давление в лёгочной артерии, диурез, электролиты, гематокрит/гемоглобин; контроль признаков сердечно-лёгочной и внутричерепной гипертензии.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы

В случаях, когда доза и скорость инфузии чрезмерно высокие или не соответствуют параметрам кровообращения пациента, возможно развитие гиперволемии и характерных для неё симптомов перегрузки сердечно-сосудистой системы: одышка, набухание яремных вен, головная боль. Возможно также повышение артериального и/или центрального венозного давления, развитие отёка лёгких.

Лечение

При первых же проявлениях симптомов перегрузки сердечно-сосудистой системы следует немедленно прекратить введение препарата и установить постоянный контроль параметров кровообращения. По показаниям — проведение симптоматической терапии. Специфические антидоты отсутствуют. [1]

Специфические взаимодействия альбумина человека с другими лекарственными препаратами не известны (в клинических исследованиях не изучались). [1][2][3]

Описаны фармацевтические несовместимости — при смешивании в одном инфузионном контейнере:

Цельная кровь и эритроцитарная масса

Растворы альбумина нельзя смешивать с цельной кровью и эритроцитарной массой.

Рекомендация: Не смешивать в одном инфузионном контейнере. [1][2][3]

Белковые гидролизаты и растворы аминокислот

Растворы альбумина нельзя смешивать с белковыми гидролизатами и растворами аминокислот — такие комбинации могут привести к осаждению белков.

Рекомендация: Не смешивать в одном инфузионном контейнере. [1][2]

Растворы, содержащие этанол (спирт)

Растворы альбумина нельзя смешивать с растворами, содержащими спирт — такие комбинации могут привести к осаждению белков.

Рекомендация: Не смешивать в одном инфузионном контейнере. [1][2]

Вода для инъекций

Растворы альбумина нельзя разбавлять водой для инъекций, так как это может привести к гемолизу у реципиента.

Рекомендация: Для разведения использовать только изотонические растворы (0,9 % натрия хлорид или 5 % декстроза). [1][2][3]

Особые группы:

• Дети — эффективность не установлена, применение только при явном превышении пользы над риском.

• Пожилые (≥65 лет) — избегать 20% и быстрого введения 10% во избежание перегрузки ССС; доза индивидуальна.

• Почечная/печёночная недостаточность — доза и скорость по состоянию.

• ЧМТ и ожоги — только после оценки риска/пользы.

• При замещении больших объёмов — контролировать свёртываемость и гематокрит, восполнять другие компоненты крови.

Аллергия/анафилаксия — при подозрении немедленно остановить инфузию и начать терапию (при шоке — противошоковые меры).

Гиперволемия — при превышении дозы/скорости возможна перегрузка ССС. При головной боли, одышке, набухании яремных вен, повышении АД/ЦВД или отёке лёгких — немедленно прекратить введение и усилить мониторинг гемодинамики.

Концентрированные растворы (20–25%) — онкотическое давление в 4 раза выше плазмы. Требуется обеспечить адекватную гидратацию пациента и постоянный контроль во избежание циркуляторной перегрузки и гипергидратации.

Электролиты — в 20–25% растворах электролитов меньше, чем в 4–5%. Контролировать Na⁺ и K⁺, корректировать баланс. Концентрация натрия одинакова для 5%, 20% и 25% растворов.

Свёртывание — при больших замещениях контролировать коагуляцию и гематокрит, восполнять факторы свёртывания, электролиты, тромбоциты и эритроциты.

ЧМТ — по данным постмаркетинговых исследований, у пациентов с тяжёлой черепно-мозговой травмой альбумин ассоциирован с более высокой смертностью, чем физраствор. Применять с осторожностью.

Вирусная безопасность — стандартные меры (отбор доноров, скрининг, инактивация) снижают риск, но полное исключение передачи инфекций невозможно. Случаев передачи вирусов с альбумином, произведённым по фармакопейным стандартам, не зарегистрировано.

Прослеживаемость — регистрировать в истории болезни название, производителя, серию и срок годности препарата.

Натрий — 14,4–16 ммоль/100 мл (для 5%, 20%, 25%) или 90–160 ммоль/л (для 10%, 20%). Учитывать пациентам на бессолевой диете.

Калий — содержание: 5% — ≤2,5 ммоль/л, 20% — ≤10 ммоль/л, 25% — ≤12,5 ммоль/л. Учитывать при почечной недостаточности и у пациентов на диете с ограничением калия.