Клопиксол-Акуфаз - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Действующее вещество:ЗуклопентиксолЗуклопентиксол

Аналогичные препараты:Раскрыть

Клопиксол

таблетки внутрь

раствор в/м

раствор в/м

Входит в перечень:ЖНВЛП

Лекарственная форма:

раствор для внутримышечного введения (масляный)

Состав:

Один мл раствора содержит: действующее вещество - зуклопентиксола ацетат 50 мг; вспомогательные вещества - триглицериды среднецепочные до 1 мл.

Описание:

Прозрачное, желтоватое масло, практически свободное от частиц.

Характеристика препарата:Зуклопентиксол является антипсихотическим средством (нейролептиком), производным тиоксантена.

Фармакотерапевтическая группа:Антипсихотическое средство (нейролептик)

АТХ:

N05AF05 Зуклопентиксол

Фармакодинамика:

Антипсихотическое действие нейролептиков связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5 НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D₁ и D₂, а также α₁-адренорецепторам и 5 HT₂-рецепторам и не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к гистаминовым (H₁) рецепторам и не обладает α₂-адреноблокирующей активностью.

In vivo аффинитет к D₂ рецепторам преобладает над аффинитетом к D₁ рецепторам. Во всех поведенческих (бихевиоральных) исследованиях нейролептической активности (блокирование рецепторов дофамина) доказано, что зуклопентиксол является мощным нейролептиком. Корреляция обнаружена в экспериментальных моделях in vivo, аффинитет к участкам связывания дофамина D₂ in vitro равен средним суточным дозам перорального антипсихотика.

Как и большинство других нейролептиков зуклопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакологические исследования показали явный эффект спустя 4 часа после парентерального введения зуклопентиксола ацетата в масле. Несколько более выраженный эффект отмечался в период спустя один-три дня после инъекции. В течение следующих дней эффект быстро снижался.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинической практике зуклопентиксола ацетат предназначен для начального лечения острого психоза, мании и обострения хронических психозов.

Однократная инъекция зуклопентиксола ацетата обеспечивает явное и быстрое уменьшение психотических симптомов. Продолжительность действия составляет 2-3 дня, и обычно достаточно одной или двух инъекций прежде чем пациентов можно переводить на препарат для приема внутрь или на препарат в форме депо.

Помимо значительного сокращения или полного устранения ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, бредовые идеи и расстройства мышления, зуклопентиксол также оказывает существенное воздействие на сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, ажитация и агрессивность.

Зуклопентиксол оказывает преходящий, зависимый от дозы седативный эффект. Однако такой начальный седативный эффект обычно является преимуществом при лечении острой фазы психоза, поскольку он успокаивает пациента в период, предшествующий развитию антипсихотического эффекта. Неспецифический седативный эффект наступает быстро после инъекции, остается значительным в течение 2 часов и достигает своего максимума примерно через 8 часов, после чего значительно уменьшается и остается слабым несмотря на повторную инъекцию. Зуклопентиксола ацетат особенно эффективен при лечении психотических больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.

Фармакокинетика:

Всасывание

Эстерификация зуклопентиксола с уксусной кислотой преобразует зуклопентиксол в высшей степени липофильное вещество, зуклопентиксола ацетат. При растворении в масле и введении внутримышечно сложный эфир достаточно медленно диффундирует из масла в водную среду организма, где он быстро гидролизируется до освобождения активного зуклопентиксола. После внутримышечной инъекции максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов). Средний период полувыведения из плазмы (что отражает выделение препарата из формы депо) составляет примерно 32 часа.

Распределение

Кажущийся объем распределения (V_d)_β составляет примерно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 98-99%.

Биотрансформация

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя главными путями - сульфоксидация, N-деалкилирование боковой цепи и конъюгация глюкуроновой кислоты. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2_β) зуклопентиксола составляет примерно 20 часов, а средний системный клиренс (CL_s) составляет примерно 0,86 л/мин.

Зуклопентиксол выделяется главным образом с калом и, частично (приблизительно 10%), с мочой. Только приблизительно 0,1% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, что означает весьма незначительную нагрузку лекарственного препарата на почки.

У кормящих матерей зуклопентиксол выделяется в небольших количествах с грудным молоком. При пероральном приеме или введении деканоата в равновесной концентрации среднее соотношение концентрации препарата в молоке к концентрации в сыворотке крови у женщин до приема дозы препарата составляло примерно 0,29.

Линейность

Препарат имеет линейную кинетику. Средний уровень зуклопентиксола в равновесной концентрации, соответствующий дозе 100 мг зуклопентиксола ацетата, составляет 102 нмоль/л (41 нг/мл). Через три дня после инъекции уровень содержания препарата в сыворотке крови составляет примерно одну треть от максимального, то есть 35 нмоль/л (14 нг/мл).

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациентов.

Сниженная функция почек

На основании вышеприведенных характеристик выведения препарата можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не оказывает особого влияния на концентрацию лекарственного препарата в сыворотке крови.

Сниженная функция печени

Нет данных.

Полиморфизм

Исследование in vivo показало, что генетические полиморфизмы, влияющие на окисление спартеина/дебризохина (цитохром изофермента CYP2D6) могут менять пути метаболизма.

Показания:

Начальное лечение острых психозов, включая маниакальные состояния, и хронических психозов в фазе обострения.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к зуклопентиксолу или любому из вспомогательных веществ.

Коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, интоксикация этанолом, барбитуратами и опиатами), кома.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Органические заболевания головного мозга, умственная отсталость, судорожные расстройства, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, в том числе удлинение интервала QT, брадикардия <50 ударов в минуту, недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмия, гипокалиемия, гипомагниемия и генетическая предрасположенность к таким состояниям, наличие факторов риска развития инсульта (включая острый артериосклероз), паркинсонизм, опиоидная и алкогольная зависимость; беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата при беременности возможно только в случае крайней необходимости, с учетом ожидаемой пользы для матери и риска для плода.

Новорожденные, подвергающиеся воздействию антипсихотических средств (включая зуклопентиксола ацетат) во время третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или проявления синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Были зафиксированы случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресса, а также нарушений питания. Поэтому за новорожденными следует тщательно наблюдать.

В исследованиях на животных было показано наличие токсического действия на репродуктивную функцию.

Грудное вскармливание

С учетом того, что зуклопентиксол в незначительных концентрациях присутствует в грудном молоке, он вряд ли способен оказывать негативное воздействие на ребенка в случае назначения препарата матери в терапевтических дозах. Доза, поступающая перорально в организм ребенка, составляет менее 1% от суточной материнской дозы, скорректированной по массе тела (в мг/кг). Во время лечения Клопиксолом-акуфаз допускается кормление грудью, если это признано клинически необходимым. Тем не менее рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность:

У человека были зафиксированы такие нежелательные явления, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и нарушения эякуляции (см. раздел "Побочное действие"). Эти явления могут оказывать отрицательное влияние на сексуальную функцию и фертильность женщин и/или мужчин.

В случае появления клинически значимых гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или проявлений сексуальной дисфункции необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы (если это возможно) или отмене препарата. Указанные эффекты являются обратимыми после отмены препарата.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс сопровождалось небольшой задержкой спаривания. В экспериментах, когда зуклопентиксол вводился с пищей, отмечалось нарушение способности к спариванию и снижение степени оплодотворения.

Способ применения и дозы:

Клопиксол-акуфаз вводится глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области. Объемы инъекции, превышающие 2 мл, должны быть распределены между двумя участками введения инъекции. Местная переносимость хорошая. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента.

При введении препарата следует убедиться, что игла шприца не попала в сосуд путем аспирации шприцем, внутрисосудистое введение препарата недопустимо!

Диапазон доз обычно составляет 50-150 мг (1-3 мл). При необходимости повторные инъекции проводятся с интервалом в 2-3 дня. Некоторым пациентам дополнительная инъекция может быть назначена спустя 24-48 часов после первой инъекции.

Клопиксол-акуфаз не предназначен для длительного применения, продолжительность лечения не должна превышать двух недель. Максимальная совокупная доза за курс лечения не должна превышать 400 мг, а количество инъекций не должно превышать четырех.

Поддерживающую терапию следует продолжать таблетками Клопиксола или Клопиксолом депо, руководствуясь следующими рекомендациями:

Переход от Клопиксола-акуфаз на покрытые пленочной оболочкой таблетки Клопиксола:

Спустя 2-3 дня после последней инъекции Клопиксола-акуфаз пациенту, получавшему 100 мг зуклопентиксола ацетата, следует назначить перорально суточную дозу 40 мг, при возможности в несколько приемов. При необходимости доза может увеличиваться на 10-20 мг через каждые 2-3 дня до 75 мг/сут. или более.

Переход от Клопиксола-акуфаз на Клопиксол депо:

Одновременно с последней инъекцией Клопиксола-акуфаз (100 мг) следует ввести внутримышечно 200-400 мг (1-2 мл) Клопиксола депо. Повторные инъекции Клопиксола депо проводятся каждые 2 недели. Могут потребоваться более высокие дозы препарата или более короткие интервалы между инъекциями.

Зуклопентиксола ацетат и зуклопентиксола деканоат могут быть смешаны в одном шприце и введены как одна инъекция (совместная инъекция). Последующие дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в соответствии с реакцией пациента.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам может потребоваться уменьшеный до 50-100 мг (1-2 мл) диапазон доз; при необходимости введение можно повторить через 2-3 дня. Максимальная доза на одну инъекцию должна составлять 100 мг.

Сниженная функция почек

Клопиксол-акуфаз можно назначать в обычных дозах пациентам со сниженной функцией почек.

Сниженная функция печени

Пациенты с нарушениями функции печени должны получать половину рекомендуемой дозы препарата. Если возможно, рекомендуется проверять уровень содержания препарата в сыворотке крови.

Побочные эффекты:

Большинство нежелательных реакций являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакций и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.

Могут возникать экстрапирамидные реакции, особенно в течение первых нескольких дней после инъекции и на ранних стадиях лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное использование антипаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакций не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. При персистирующей акатизии могут быть полезны бензодиазепины или пропранолол.

Информация о частоте возникновения нежелательных реакций представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений. Частота указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), либо неизвестно (нельзя оценить на основании существующих данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - повышение аппетита, увеличение массы тела; нечасто - снижение аппетита, снижение массы тела; редко - гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.

Нарушения психики: часто - бессонница, депрессия, тревога, нервозность, необычные сновидения, ажитация, снижение либидо; нечасто - апатия, кошмарные сновидения, повышение либидо, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, акатизия, гиперкинез, гипокинезия; часто - тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения внимания, амнезия, нарушения походки; от нечасто до редко - поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, обморок, атаксия, расстройства речи, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень; очень редко - злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение аккомодации, нарушение зрения; нечасто - непроизвольное движение глазных яблок, мидриаз (расширение зрачка).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - головокружение; нечасто - гиперакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - удлиненный интервал QT на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - снижение артериального давления, "приливы"; очень редко - венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - заложенность носа, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея; нечасто - боль в животе, тошнота, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - изменение лабораторных показателей функции печени; очень редко - холестатический гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз, зуд; нечасто - кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; нечасто - мышечная ригидность, тризм, кривошея.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушения мочеиспускания, задержка мочи, полиурия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - неонатальный синдром отмены.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, нарушение оргазма у женщин, вульвовагинальная сухость; редко - гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, слабость, недомогание, боли; нечасто - жажда, реакция в месте инъекции, гипотермия, пирексия.

Как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении зуклопентиксола ацетата также были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: в редких случаях удлинение интервала QT, желудочковые аритмии - фибрилляция и тахикардия, внезапная необъяснимая смерть и полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт" (Torsade de Pointes).

Резкое прекращение применения зуклопентиксола ацетата может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частые симптомы - тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла и холода, тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Передозировка:

В связи с особенностью лекарственной формы симптомы передозировки маловероятны.

Симптомы.

Сонливость, кома, двигательные расстройства, судороги, шок, гипертермия/гипотермия.

При передозировке одновременно с приемом препаратов, оказывающих влияние на сердечную деятельность, были зарегистрированы изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт", остановка сердца и желудочковые аритмии.

Лечение.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечнососудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства бипериденом.

Взаимодействие:

Сочетания, требующие осторожности в применении

Зуклопентиксола ацетат может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других угнетающих ЦНС веществ.

Зуклопентиксол может потенциировать эффекты общих анестетиков и антикоагулянтов, а также пролонгировать действие препаратов, блокирующих нейромышечную передачу.

Антихолинергическое действие атропина и других препаратов с антихолинергическими свойствами может быть усилено.

Нейролептики могут повышать или понижать эффект некоторых антигипертензивных средств; антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.

Одновременное применение нейролептиков и лития повышает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.

Зуклопентиксола ацетат может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.

Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков- макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, значительно увеличивающих интервал QT. Следует избегать одновременного применения Клопиксола-акуфаз с такими препаратами.

Препараты, вызывающие нарушения электролитного баланса, такие как тиазидные и тиазидоподобные диуретики (гипокалиемия) и препараты, повышающие концентрацию зуклопентиксола ацетата в сыворотке крови, также следует применять с осторожностью, поскольку они могут повысить риск удлинения интервала QT и возникновения злокачественных аритмий (см. раздел "Особые указания").

Зуклопентиксола ацетат не следует смешивать с депо формами, в которых содержится кунжутное масло в качестве носителя, поскольку это приведет к определенным изменениям фармакокинетических свойств обоих препаратов.

Особые указания:

При терапии любыми нейролептиками существует возможность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, периодические нарушения сознания, нестабильность вегетативной нервной системы). Риск, возможно, повышается при использовании более сильных препаратов. У пациентов с имеющимся психоорганическим синдромом, слабоумием и зависимостью от опиатов и/или алкоголя частота случаев с летальным исходом выше.

Лечение:

Прекратить прием нейролептиков. Назначить симптоматическую и общеукрепляющую терапию. Рекомендуется применение дантролена и бромокриптина. Симптоматика может сохраняться более недели после прекращения приема пероральных нейролептиков и дольше - при использовании депо форм.

Как и другие нейролептики зуклопентиксола ацетат следует с осторожностью назначать пациентам с психоорганическим синдромом, судорожными расстройствами и тяжелыми нарушениями функции печени.

Как и другие психотропные препараты зуклопентиксола ацетат может изменить концентрацию инсулина и глюкозы в крови, что может потребовать коррекции доз гипогликемических препаратов у пациентов с диабетом.

Как и другие препараты, принадлежащие к терапевтическому классу нейролептиков, зуклопентиксола ацетат может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксола ацетат следует с осторожностью применять у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией и генетической предрасположенностью к таким состояниям и у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, удлинением интервала QT, значительной брадикардией (<50 ударов в минуту), недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или аритмией. Следует избегать одновременного применения с другими антипсихотиками (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии на фоне приема нейролептиков. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении нейролептиками, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения зуклопентиксолом ацетатом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предпринять меры предосторожности.

Пожилые пациенты

Церебро-васкулярные нежелательные реакции

В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения церебро-васкулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта следует применять зуклопентиксола ацетат с осторожностью.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими антипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.

Клопиксол-акуфаз не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у больных с деменцией.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Клопиксол обладает седативным действием, что может быть особенно выражено в начале лечения и при увеличении дозы. У пациентов, которым назначены психотропные препараты, можно ожидать некоторое ухудшение общего уровня внимания и концентрации, снижение четкости зрения. Пациентов следует предупредить о том, что следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами во время применения препарата.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутримышечного введения (масляный), 50 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл в ампулу из бесцветного стекла типа 1 (Евр. Фарм.). 5 ампул с инструкцией по применению в картонной пачке с перфорированным контролем первого вскрытия (язычком для вскрытия) на подложке из картона, приклеенной к дну пачки.

На ампулу нанесена красная точка, указывающая место разлома.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С. Хранить ампулы в пачке картонной для защиты от света.

Хранить в недоступных для детей местах.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:П N014164/01

Дата регистрации:2008-10-17

Дата переоформления:2018-07-12

Владелец Регистрационного удостоверения:

Х. Лундбек А/О Дания

Производитель:

Х. Лундбек А/О Дания

Представительство:

ЛУНДБЕК ЭКСПОРТ А/С Дания

Дата обновления информации: 2023-01-12

Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Клопиксол-Акуфаз (Clopixol-Acuphase)