Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + [Пиридоксин] (Isoniazidum+ Pyrazinamidum+ Rifampicinum+ [Pyridoxinum])

Клинико-фармакологическая группа: 

Другие антибиотики

Входит в состав препаратов
  • Протубвита
    таблетки внутрь
  • АТХ:

    J04AM   Комбинированные противотуберкулезные препараты

    Фармакодинамика:

    Комбинированное противотуберкулезное средство

    Изониазид

    Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.

    Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.

    Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.

    Пиразинамид

    В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты - основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.

    Рифампицин

    Полусинтетическое антибактериальное средство бактерицидного действия. Селективно ингибирует ДНК-зависимую и РНК-полимеразу микобактерий туберкулеза и лепры.

    Пиридоксин

    Витамин В6. В организме путем фосфорилирования преобразуется в пиридоксаль-5-фосфат, который входит в состав ферментов, участвующий в процессах декарбоксилирования, трансаминирования и рацемации аминокислот. Предотвращает развитие периферической полинейропатии, развивающейся вследствие воздействия противотуберкулезных средств.

    Фармакокинетика:

    Изониазид

    После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 ч. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10%.

    Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

    Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается.

    Т ½ у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 ч, у "медленных ацетиляторов" - 3 ч. Элиминация почками.

    Пиразинамид

    После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пиразиновой кислоты в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 10-20%.

    Метаболизм в печени.

    Т ½ составляет 8-9 ч. Элиминация почками.

    Рифампицин

    После приема внутрь натощак до 98% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Связь с белками плазмы составляет 84-91%.

    Метаболизм в печени. Проникает через геметоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

    Т ½ составляет 2,5-5 ч. Элиминация с фекалиями и почками.

    Пиридоксин

    После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч. Связь с белками плазмы составляет 90%.

    Метаболизм в печени. Проникает через плаценту, обнаруживается в грудном молоке.

    Т ½ составляет 15-20 дней. Элиминация почками. Выводится путем гемодиализа.

    Показания:

    Применяется для лечения легочной и внелегочной форм туберкулеза и лепры. Используется с целью превентивного лечения лиц, находящихся в контакте с больным туберкулезом. Применяется при вираже туберкулиновой чувствительности.

    A15.8   Туберкулез других органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

    A17   Туберкулез нервной системы

    A18   Туберкулез других органов

    Противопоказания

    Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, заболевания органов зрения, нарушения функции печени и почек, возраст до 12 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

    С осторожностью:

    Атеросклероз, псориаз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, подагра, микседема.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

    Способ применения и дозы:

    Применение у детей

    Внутрь, по 10-15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, не больше 600 мг/сут.

    Врослые

    Внутрь с утра натощак, по рифампицину - 10 мг/кг массы тела, не более 0,6 г.

    Высшая суточная доза: 0,6 г.

    Высшая разовая доза: 0,6 г.

    Побочные эффекты:

    Изониазид

    Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.

    Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.

    Пищеварительная система: лекарственный гепатит,

    Дерматологические реакции: зуд кожная сыпь.

    Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.

    Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.

    Аллергические реакции.

    Пиразинамид

    Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, повышенная возбудимость, нарушения сна, судороги, галлюцинации.

    Система кроветворения: тромбоцитопения, порфирия, гиперкоагуляция.

    Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, рвота, диарея.

    Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко - подагрический артрит.

    Дерматологические реакции: акне, фотосенсибилизация.

    Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.

    Аллергические реакции.

    Рифампицин

    Центральная и периферическая нервная система: головная боль, дезориентация, галлюцинации.

    Дыхательная система: бронхоспазм.

    Система кроветворения: эозинофилия.

    Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатит, энтероколит.

    Дерматологические реакции: сыпь.

    Органы чувств: нарушение зрения.

    Аллергические реакции.

    Аллергические реакции.

    Пиридоксин

    Центральная и периферическая нервная система: чувство стягивания и сдавления дистальных отделов конечностей - симптом "перчаток" и "чулок".

    Пищеварительная система: изжога.

    Аллергические реакции.

    Передозировка:

    Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.

    Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

    Взаимодействие:

    Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.

    Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.

    Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышается риск развития токсического гепатонекроза.

    Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 ч.

    При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминооксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.

    Рифампицин снижает эффекты антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, антиаритмических препаратов, кетоконазола, циклоспорина, фенитиона, хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, эналаприла, блокаторов медленных кальциевых каналов, циметидина.

    Опиаты, антациды, кетоконазол, - снижают биодоступность рифампицина.

    Особые указания:

    Во время приема препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

    При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.

    Инструкции
    Вверх