Изониазид (Isoniazid)

Действующее вещество:ИзониазидИзониазид
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор д/ингал.; для инъекций
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор для инъекций
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор для инъекций
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор в/м; в/в
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    раствор в/м; в/в
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид
    таблетки внутрь
  • Изониазид-Дарница
    раствор д/ингал.; в/м; в/в; э/трахеал.
  • Изониазид-Ферейн®
    раствор для инъекций
  • Изониазид-Эдвансд
    таблетки внутрь
  • Изониазида таблетки
    таблетки внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  таблетки
    Состав:

    1 таблетка содержит:

    Действующее вещество: изониазид - 100 мг или 300 мг.

    Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

    Описание:Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или белого со светло-коричневым оттенком цвета, с фаской и риской. Допускается мраморность поверхности таблетки.
    Фармакотерапевтическая группа:Противомикробные препараты для системного применения. Препараты, активные в отношении микобактерий. Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид.
    АТХ:  

    J04AC01   Изониазид

    Фармакодинамика:

    Противотуберкулезное средство; действует бактериостатически.

    Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита. который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы. что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

    Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

    Фармакокинетика:

    Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время необходимое для достижения максимальной концентрации - 1-2 ч, максимальная концентрация после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл.

    Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую. Высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

    Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтранеферазой с образованием N-ацетилизониазида. который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетил-гидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтранеферазы. Является индуктором изоферменга CYP2E1.

    Период полувыведения (Т1/2) для «быстрых ацетиляторов» - 0,5-1,6 ч; для «медленных» - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Период полувыведения (Т1/2) для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных – 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг). При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.

    Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у «медленных» - не более 63%. Небольшие количества выводятся кишечником.

    Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

    Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у больных с печеночной недостаточностью.

    Показания:

    Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду М.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

    Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

    С осторожностью:

    Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, некомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, медленные ацетиляторы, женский пол.

    Беременность и лактация:

    Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.

    Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы:

    Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после еды).

    Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.

    Лечение

    Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.

    Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7-15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.

    Профилактика

    Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

    Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

    Пациентам с почечной недостаточностью

    Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.

    Пациентам с печеночной недостаточностью

    Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «печеночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»). Применение изониазида противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.

    В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/сут.

    Побочные эффекты:

    Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном зависят от возраста, дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов». Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агрунулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

    Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и аргралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия.

    Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - в основном обратимые гиперфункции коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин).

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия; частота неизвестна - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту.

    Нарушения психики: частота неизвестна - психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна - судороги, сонливость, летаргия; гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

    Нарушения со стороны органа зрения: редко - атрофия зрительного нерва; частота неизвестна - неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

    Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - аритмия, повышение или понижение артериального давления.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна - панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз: нечасто - гепатит; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом).

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный тремор; частота неизвестна - ревматический синдром, рабдомиолиз.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

    Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

    Передозировка:

    Симптомы проявляются в течение 0,5-3 ч после применения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы. быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия. гипергликемия.

    Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный. При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30-60 мин.

    При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3-5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

    Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

    Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

    Взаимодействие:

    Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

    Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

    Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

    У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

    Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.

    Действующее вещество

    Вид взаимодействия

    Клиническое последствие

    Альфа-1-адреноблокаторы

    Алфузозин

    Повышение концентрации алфузозина в крови

    Мониторинг гемодинамики в начале терапии

    Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

    Дисульфирам

    Повышение активности дофами­на из-за ингибирования метабо­лизма дофамина изониазидом и дисульфирамом

    Необходим мониторинг неврологических измене­ний (такие как головокру­жение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама

    Анальгетики

    Ацетилсалициловая кислота

    Возможно ослабление эффекта изониазида

    Совместное применение не рекомендуется

    Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)

    Изониазид замедляет метаболизм опиоидов

    Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов

    Парацетамол

    Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола

    Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени

    Анестетики

    Изофлуран

    Энфлуран

    Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), уси­ление нефротоксичности

    Контроль функции почек, особенно у «быстрых ацтиляторов» после хирургического вмешательства

    Общие анестетики

    Возможно усиление гепатотоксичности изониазида

    Мониторинг функции пе­чени

    Антиастматические средства

    Теофиллин

    Изониазид замедляет метаболизм теофиллина

    Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция до­зы теофиллина

    Антибиотики

    Циклосерин/теризидон

    Усиление токсичности в отношении центральной нервной систе­мы (ЦНС) циклосерина/теризидона

    Следует уделять повышен­ное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона

    Пиразинамид

    Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида

    Мониторинг функции пе­чени

    Рифампицин

    Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина

    Мониторинг функции пе­чени

    Этионамид/протионамид

    Усиление токсичности в отношении ЦНС этионамида/протионамида

    Следует уделять повышен­ное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС

    Противогрибковые средства

    Итраконазол

    Снижение концентрации итраконазола в крови

    Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется

    Кетоконазол

    Снижение концентрации кетоконазола в крови

    Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости корекция дозы кетоконазола

    Антихолинергические средства

    Атропин

    Усиление токсичности атропина

    Совместное применение не рекомендуется

    Дарифенацин

    Изониазид может замедлять выведение дарифенацина

    Возможно усиление эф­фекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина

    Антидепрессанты

    Циталопрам

    Изониазид может замедлять выведение циталопрама

    Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы цитало­прама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться

    Гипогликемические средства

    Инсулин и производные

    Ингибиторы альфа-глю­козидазы

    Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибито­ры ДПП4

    Нарушение эффекта гипоглике­мических препаратов

    Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возмож­но снижение или повыше­ние эффективности гипо­гликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы

    Противоэпилептические средства

    Карбамазепин

    Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиле­ние гепатотоксичности

    Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина

    Фенитоин

    Изониазид замедляет метаболизм фенитоина

    Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концен­трации фенитоина после отмены изониазида

    Примидон

    Изониазид замедляет метаболизм примидона

    Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона

    Вальпроевая кислота

    Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия

    Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимо­сти коррекция дозы вальпроевой кислоты

    Этосуксимид

    Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида

    Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида

    Антикоагулянты

    Варфарин и другие кумарины

    Производные индандиона

    Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению

    При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекраще­ния терапии изониазидом, при необходимости кор­рекция дозы антикоагулян­тов

    Противопаркинсонические средства

    Леводопа

    Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида

    Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

    Противопротозойные

    Хлорохин

    Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет хлорохина и изониазида

    Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

    Галофантрин

    Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме

    Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, монито­ринг ЭКГ до, во время и после окончания терапии

    Бета-адреноблокаторы

    Пропранолол

    Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида

    Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая

    Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

    Маравирок

    Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока

    При необходимости коррекция дозы маравирока

    Глюкокортикостероиды

    Будесонид

    Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида

    Возможно усиление эф­фекта будесонида при дли­тельной терапии

    Преднизолон

    Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида

    Возможно снижение эф­фекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониази­да

    Антагонисты серотониновых 5-НТ3-реценторов

    Алосетрон

    Повышение концентрации алосетрона в плазме

    Совместное применение не рекомендуется

    Иммуномодуляторы

    Вакцина БЦЖ

    Потеря эффекта вакцины (вклю­чая применение в терапии рака мочевого пузыря)

    Совместное применение не рекомендуется

    Интерферон бета-1а

    Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а

    Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендует­ся снижение дозы интерфе­рона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ

    Иммунодепрессанты

    Циклоспорин

    Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плаз­ме крови

    Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина

    Лефлуномид/ терифлуномид

    Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида/терифлуномида

    Повышенный риск гепатотоксичности, активность «печеночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/ терифлуномидом, затем еже­месячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев.

    Пациенты с печеночной недостаточностью или по­вышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны при­нимать лефлуномид/терифлуномид.

    При АЛТ в 3 раза > нормы необходи­мо отменить терапию и вывести активный метабо­лит лефлуномида с помо­щью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов

    Талидомид

    Риск периферической ней­ропатии за счет талидомида и изониазида

    Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в пер­вые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии

    Гиполипидемические средства

    Флувастатин

    Симвастатин

    Правастатин

    Аторвастатин

    Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет изони­азида и флувастатина, симвастатина, правастатина, аторвастатина

    При признаках периферической нейропатии тера­пию необходимо отменить

    Ингибиторы МАО

    Транилципромин

    Моклобемид

    Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»)

    Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетилято­ров», мониторинг побоч­ных эффектов

    Миорелаксанты

    Тизанидин

    Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме

    Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсично­сти в отношении ЦНС, усиле­ние эффекта тизанидина

    Хлорзоксазон

    Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме и увели­чение AUC (около 125%) хлорзоксазона

    Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона

    Нейролептики

    Галоперидол

    Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола

    Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола

    Пимозид

    Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме

    Совместное применение не рекомендуется,тяжелые побочные эффекты со стороны сердца

    Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

    Эфавиренз

    Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида

    Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения

    Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

    Диданозин

    Ставудин

    Увеличение риска перифериче­ской нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина

    Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или сни­зить дозы изониазида, диданозина или ставудина

    Залцитабин

    Повышение клиренса изониазида в 2 раза

    Необходим мониторинг эффективности изониазида

    Антагонисты опиоидных рецепторов

    Налтрексон

    Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изо­ниазида

    Следует избегать совместного применения, необхо­димо тестирование функ­ции печени

    Ингибиторы фосфодиэстеразы

    Рофлумиласт

    Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта

    Возможно повышение эффективности рофлумиласта

    Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

    Торемифен

    Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме

    Регулярное измерение электролитов, общий ана­лиз крови, проверка функ­ции печени

    Спазмолитики

    Толтеродин

    Изониазид может увеличивать концентрацию толтеродина в плазме

    При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг

    Симпатомиметики

    Адреналин

    Норадреналин

    Усиление побочных эффектов

    Ингибиторы агрегации и тромбоцитов

    Клопидогрел

    Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела

    Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективно­сти клопидогрела

    Транквилизаторы

    Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам)

    Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов

    Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов

    Витамины

    Витамин В6

    Изониазид усиливает выведение пиридоксина

    Рекомендуется профилактическое введение пири­доксина во время терапии изониазидом

    Витамин D

    Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D

    В случае приема препара­тов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекции дозы витамина D

    Никотиновая кислота

    Изониазид снижает концентра­цию никотиновой кислоты (ингибирование включения никоти­новой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид)

    Цитостатики

    Бендамустин

    Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина к плазме

    Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие призна­ков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кро­вотечение, при необходимости коррекция дозы бен­дамустина

    Клофарабин

    Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида

    Следует избегать совместного применения, необхо­дим мониторинг функции печени

    Гефитиниб

    Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба

    Необходим мониторинг носочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба

    Метотрексат

    Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида

    Следует избегать совместного применения, необхо­димо контролировать по­казатели функции печени

    Пазопаниб

    Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба

    Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба

    Тиогуанин

    Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида

    Тестирование функции печени

    Антациды

    Антациды (особенно алюминийсодержащие)

    Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови

    Следует избегать совместного применения, антаци­ды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида

    Другие

    Хенодезоксихолевая кислота

    Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены

    Совместное применение не рекомендуется

    Взаимодействие с пищей и напитками

    Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

    Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

    Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд. ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

    Влияние на лабораторные показатели

    Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

    Особые указания:

    Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами.

    В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола.

    Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансфераза - АЛТ, аспартатаминотрансфераза - ACT) в 4 и более раз или повышение концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

    Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, женский пол, медленные ацетиляторы, истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

    Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

    Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

    В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

    При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточностью, больным алкоголизмом, ВИЧ-инфицированным, при нарушении питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

    Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.

    Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

    Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления транспортными средствами и на работу со сложным оборудованием.

    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, 100 мг и 300 мг.

    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 5 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

    По 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 5 контурных ячейковых упаковок по 20 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

    По 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 25 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    5 лет.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-001157
    Дата регистрации:2011-11-11
    Дата переоформления:2020-09-09
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-12-19
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх