Анти-VEGF препараты в лечении сосудистых заболеваний сетчатки

23 сентября 2016 г.

МКБ-10:
VII.H30-H36.H35.7    Расщепление слоев сетчатки
VII.H30-H36.H34    Окклюзия сосудов сетчатки
VII.H30-H36    Болезни сосудистой оболочки и сетчатки
Макулярная дегенерация сетчатки, макулодистрофия, VEGF, диабетический макулярный отек, биологические препараты, выбор препарата.
VEGF (от англ. "vascular endothelial growth factor") - ростовой фактор, который стимулирует новообразование кровеносных сосудов. Избыток этого фактора играет большую роль в патогенезе некоторых заболеваний сетчатки, таких как возрастная экссудативная макулодистрофия и диабетический макулярный отек. Сегодня для лечения этих болезней разработаны различные биологические препараты с анти-VEGF активностью.
Механизм действия этого класса лекарственных средств связан с ингибированием роста и новообразования кровеносных сосудов в оболочках глаза, что приводит к снижению отека и улучшению трофики сетчатки.
C точки зрения фармакологии это биологические таргетные препараты олигонуклеотидной либо белковой природы.
Вводятся препараты напрямую в стекловидное тело.
Эволюционный путь этого класса лекарственных средств представлен на рисунке.


На сегодняшний день эти препараты успешно применяются при следующих заболеваниях сетчатки:
  • Диабетический макулярный отек
  • Возрастная экссудативная макулодистрофия
  • Отек сетчатки вследствие венозного тромбоза
  • Миопическая хориоидальная неоваскуляризация
Кроме того, в настоящий момент список показаний расширяется: активно исследуются перспективы применения анти-VEGF препаратов при таких заболеваниях, как диабетическая пролиферативная ретинопатия и центральная серозная ретинопатия.
На рисунке представлен снимок оптической когерентной томографии сетчатки до и после анти-VEGF терапии у пациента с экссудативной макулодистрофией.

В 2015 году в авторитетном медицинском издании The New England Journal of Medicine были опубликованы результаты крупного многоцентрового рандомизированного исследования, целью которого стал сравнительный анализ эффективности и безопасности трех анти-VEGF препаратов (афлиберцепта, бевацизумаба и ранибизумаба) в лечении диабетического макулярного отека.

Работа проводилась на базе 89 клинических центров, в ней приняли участие 660 взрослых пациентов (средний возраст 61±10 лет) с диабетическим макулярным отеком. Они были рандомизированы на три группы. В первой группе применялся афлиберцепт в дозе 2 мг (224 пациента), во второй - бевацизумаб в дозе 1,25 мг (218 пациентов), в третьей - ранибизумаб в дозе 0,3 мг (218 пациентов). Препарат вводился каждые 4 недели согласно протоколу. Авторы анализировали среднее изменение остроты зрения по буквенной шкале (letter score, 0-100) через 1 год после начала лечения.

Результаты

Все три препарата продемонстрировали эффективность. Однако оказалось, что выраженность последней зависит от остроты зрения пациента до начала лечения:

1) умеренное снижение (69-78 по буквенной шкале): афлиберцепт +8,0, бевацизумаб +7,5, ранибизумаб +8,3 (различия статически недостоверны). Вывод: все три препарата сопоставимо эффективны.

2) выраженное снижение (менее 69 по по буквенной шкале): афлиберцепт +18,9, бевацизумаб +11,8, ранибизумаб +14,2 (различия между афлиберцептом и другими препаратами статистически достоверны). Вывод: констатировано преимущество афлиберцепта.

Примечание:

Источник - Wells JA, Glassman AR, Ayala AR, et al; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Aflibercept, bevacizumab, or ranibizumab for diabetic macular edema. N Engl J Med. 2015; 372(13):1193-1203.