Клинико-фармакологическая группа:  

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Входит в состав препаратов
  • Абиратерон НВ
    таблетки внутрь 
    НьюВак, ООО     Россия
  • Амиранта
    таблетки внутрь 
  • Зитига®
    таблетки внутрь 
  • Зитига
    таблетки внутрь 
  • Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

    ЖНВЛП

    АТХ:

    L.02.B   Антагонисты гормонов и их аналоги

    L.02.B.X.03   Абиратерон

    Фармакодинамика:
    Абиратерон является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно угнетает активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент необходим для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы.
    CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи C17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
    Антиандрогенная терапия, например применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и опухоли. Применение абиратерона совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения. Концентрация простат-специфичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.


    Фармакокинетика:
    При пероральном применении пролекарство абиратерона ацетат превращается в активный метаболит абиратерон, который и обладает антиандрогенной активностью. Совместный прием с пищей увеличивает всасывание препарата и, следовательно, может увеличивать и сильно изменять воздействие препарата, поэтому абиратерон следует принимать натощак. Препарат хорошо связывается с белками (> 99%) и метаболизируется в печени с участием CYP3A4 и SULT2A1 в неактивные метаболиты. Абиратерон выводится с калом (~ 88%) и мочой (~ 5%). Конечный период полувыведения составляет 12 ± 5 часов.


    Показания:В комбинации с преднизолоном для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы у пациентов с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей доцетаксел.

    II.C76-C80.C79   Вторичное злокачественное новообразование других локализаций

    II.C60-C63.C61   Злокачественное новообразование предстательной железы

    Противопоказания:
    - тяжелое нарушение функции печени;
    - детский и подростковый возраст до 18 лет;
    - повышенная чувствительность к абиратерону.


    С осторожностью:
    - пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении у данной категории пациентов отсутствуют.
    - пациенты, состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии, например, при сердечной недостаточности, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии; при фракции выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA;
    - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозогалактозная мальабсорбция;
    - пациенты с избыточной продукцией минералокортикоидов;
    - пациенты с надпочечниковой недостаточностью.
    Беременность и лактация:
    Категория действия на плод по FDA - N.


    Абиратерон не предназначен для применения у женщин. Данных о применении препарата у беременных женщин нет. Абиратерон противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли препарат или его метаболиты с молоком.


    Для предотвращения случайного воздействия, беременные женщины или женщины детородного возраста не должны работать с абиратероном без перчаток.


    Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. В период лечения необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
    Способ применения и дозы:
    Предназначен для приема внутрь.


    В составе комбинированной терапии с преднизоном или преднизолоном в низких дозах рекомендуемая суточная доза абиратерона - 1 г (4 табл. по 250 мг) 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Абиратерон нельзя принимать с пищей. В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи.


    При пропуске очередной суточной дозы абиратерона или преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
    Побочные эффекты:

    Наиболее часто: периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия и инфекции мочевыводящих путей.

    Со стороны печени: гепатотоксичность, сопровождавшаяся повышением активности АЛТ, ACT и общего билирубина (механизм развития гепатотоксичности в настоящее время неизвестен).

    Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции мочевыводящих путей.

    Со стороны эндокринной системы: нечасто - недостаточность функции надпочечников.

    Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипокалиемия; часто - гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия; часто - сердечная недостаточность, в т.ч. острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - переломы (за исключением патологических переломов).

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия.

    Общие нарушения: очень часто - периферические отеки.

    Передозировка:

    Данные о передозировке абиратероном ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата следует прекратить и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.

    Взаимодействие:

    Прием препарата одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата, принятого с пищей, не установлена, поэтому совместный прием недопустим.

    Рекомендуется с осторожностью применять абиратерон у пациентов, получающих препараты, которые метаболизируются при участии CYP2D6, особенно это касается лекарственных средств с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов, в т.ч. декстрометорфана, метопролола, пропранолола, дезипрамина, венлафаксина, галоперидола, рисперидона, пропафенона, флекаинида, кодеина, оксикодона и трамадола.

    На основании данных in vitro абиратерон является субстратом изофермента CYP3A4. Необходима осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторов (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).

    Отсутствуют клинические данные по применению абиратерона с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (например, с паклитакселом и репаглидином).

    Особые указания:
    Перед началом применения препарата следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления. АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, 1 раз в месяц.


    До начала лечения абиратероном, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Если в ходе лечения у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг 1 раз/сут. Если симптомы гепатотоксичности возникают при дозе 500 мг, терапию абиратероном следует прекратить. При развитии тяжелой формы гепатотоксичности (активность АЛТ превышает ВГН в 20 раз) в любом периоде терапии абиратерон следует отменить, повторное применение в таких случаях невозможно.


    У пациентов, получающих абиратерон, может наблюдаться повышение АД, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие повышения концентрации, минералокортикоидов в крови из-за ингибирования CYP17. Введение ГКС одновременно с абиратероном ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных реакций.


    При отмене преднизона или преднизолона необходима осторожность и контроль симптомов недостаточности функции коры надпочечников. Если применение абиратерона продолжается после отмены ГКС, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза ГКС перед, во время и после стрессовой ситуации.


    Инструкции
    Вверх