Действующее веществоАбакавирАбакавир
Аналогичные препаратыРаскрыть
  • Абакавир
    таблетки внутрь 
  • Абакавир
    таблетки внутрь 
  • Абакавир-АВС
    таблетки внутрь 
  • Зиаген®
    таблетки внутрь 
  • Олитид
    таблетки внутрь 
    ФАРМСИНТЕЗ, ПАО     Россия
  • Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой

    Состав ядра:

    Абакавира сульфат 351,0 мг

    в пересчете на основание (абакавир) 300,0 мг

    Вспомогательные вещества:

    Целлюлоза микрокристаллическая 318,9 мг

    Карбоксиметилкрахмал натрия 21,0 мг

    Кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 2,1 мг

    Магния стеарат 7,0 мг

    Состав пленочной оболочки:

    Опадрай II 85F220031 Желтый 21,0 мг

    [Поливиниловый спирт (40,0 %), Макрогол 4000 (20,2 %), Титана диоксид (20,2 %), Тальк (14,8 %), Краситель железа оксид желтый (4,8 %)]

    Описание:

    Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, коричне­вато-желтого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:противовирусное [ВИЧ] средство
    АТХ:  
  • Абакавир
  • Фармакодинамика:

    Противовирусный препарат, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ. Из­бирательно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину и невира­пину. Абакавир метаболизируется внутриклеточно до активного соединения карбовир-5'-трифосфата (карбовир-ТФ). Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира на ВИЧ заключается в ингибировании обратной транскриптазы этого вируса, которое приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице вирусной РНК и прекращению репликации вируса. In vitro наблюдается синергизм при применении абакавира в комбинации с неви­рапином и зидовудином. В комбинациях с диданозином, зальцитабином, ламивудином и ставудином наблюдается аддитивное действие.

    В исследованиях in vitro обнаружены резистентные к абакавиру изоляты ВИЧ-1; эта рези­стентность обусловлена генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115 F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно, и для 8-кратного повыше­ния 1С5о (концентрации полумаксимального ингибирования) относительно дикого вируса, которое может быть клинически значимым, требуются множественные мутации. Изоляты, резистентные к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией только M184Y, что предполагает возможность успешной терапии второй линии. Клинические исследования показали, что лечение абакавиром в комбинации с зидовуди­ном и ламивудином приводит к значимому и стойкому снижению концентрации вируса и соответствующему увеличению числа клеток CD4+ у взрослых и детей. Показано, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, комбинация абакавир- ламивудин-зидовудин дала примерно такой же противовирусный эффект, как комбинация индинавир-ламивудин-зидовудин. Вторичный анализ данных о пациентах с исходной концентрацией (рибонуклеиновых кислот) РНК ВИЧ-1 более 100 000 копий/мл показал, что у пациентов, получавших комбинацию с индинавиром, противовирусный эффект был более выраженным. У пациентов с исходной концентрацией РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий/мл противовирусный эффект обеих комбинаций был сходным.

    Показано, что у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших анти­ретровирусные препараты, абакавир (в составе комбинированной терапии с ламивудином и эфавирензом) при приеме в дозе 600 мг 1 раз в сутки был не менее эффективным, чем при приеме по 300 мг 2 раза в сутки.

    У всех пациентов с отсутствием вирусологического ответа (подтвержденное число копий РНК ВИЧ-1 > 50 в 1 мл) был проведен генотипический анализ. Общая частота отсутствия вирусологического ответа была низкой в группах, получавших абакавир 1 или 2 раза в сутки (10 % и 8 % соответственно). Следует отметить также, что генотипирование было ограни­чено теми пробами плазмы, в которых концентрация РНК ВИЧ-1 составляла > 500 копий в 1 мл. Вследствие этих причин объем выборки оказался небольшим, и поэтому невозможно сделать твердое заключение о различиях в частоте мутаций, возникших в группе больных, принимавших абакавир 1 раз в сутки (600 мг), и в группе больных, принимавших препарат 2 раза в сутки (по 300 мг). Самые частые мутации, связанные с лечением нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (M184V или Ml841), касались 184-го аминокислотного остатка обратной транскриптазы. Второй по частоте мутацией была L74V. Мутации Y115 F и K65R встречались редко.

    У детей, получавших интенсивную антиретровирусную терапию, был отмечен умеренный, но стойкий противовирусный эффект комбинации абакавир + ламивудин + зидовудин. Ограничен­ные данные свидетельствуют о том, что добавление абакавира к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы приносит пациентам дополнительную пользу в плане снижения кон­центрации вируса и увеличения числа клеток CD4+. Степень этого благоприятного воздействия зависит от характера и продолжительности предшествующей терапии, которая может приво­дить к перекрестному отбору штаммов ВИЧ, резистентных к абакавиру.

    Абакавир проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) и снижает содержание РНК ВИЧ-1 в ЦНС. В комбинации с другими антиретровирус­ными препаратами он может играть определенную роль в предотвращении обусловлен­ных ВИЧ-инфекцией неврологических осложнений.

    Фармакокинетика:

    Абсорбция

    После приема препарата внутрь абакавир быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ. У взрослых абсолютная биодоступность абакавира после прие­ма внутрь составляет 83 %. Максимальная концентрация в плазме отмечается в среднем через 1,5 ч после приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой и через 1 ч после приема раствора. Нет различий в величине площади под кривой "концентрация- время" (AUC) для таблеток и для раствора для приема внутрь. При применении таблеток по 300 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (Cmax,ss) составляет около 3 мкг/мл, a AUCo-12 равна приблизительно 6 мкгхч/мл"1 (AUCo-24 равна примерно 12 мкгхч/мл"1). После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг максимальная концентрация (Сmах) состав­ляет в среднем 4,26 мкг/мл, a AUC - в среднем 11,95 мкгхч/мл. Пища замедляет всасы­вание абакавира и снижает Сmах, но не влияет на AUC, поэтому абакавир можно прини­мать независимо от приема пищи. Было проведено исследование, в котором участвовали 20 ВИЧ-инфицированных пациен­тов, получавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки. После однократного приема 300 мг абакавира перед 24-часовым периодом взятия проб крови геометрическое среднее значе­ние конечного внутриклеточного периода полувыведения для карбовира-трифосфата в равновесном состоянии составило 20,6 ч, тогда как геометрическое среднее значение периода полувыведения из плазмы составляло 2,6 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в сутки были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг 2 раза в сутки в кли­ническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов. Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира 2 раза в сутки (увеличение AUC в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24,ss) на 32 %, максималь­ной суточной концентрации в состоянии равновесия (C24,max,ss) на 99 %, что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ- инфицированными пациентами. Эффективность и безопасность абакавира при условии однократного приема суточной дозы была показана в клиническом исследовании (CNA30021).

    Распределение

    После внутривенного введения абакавир легко проникает в ткани: кажущийся объем рас­пределения (Vj) составляет около 0,8 л/кг, что свидетельствует о его способности легко проникать в ткани.

    Исследования, в которых участвовали ВИЧ-инфицированные пациенты, показали, что аба­кавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость; соотношение его AUC в спинномоз­говой жидкости к AUC в плазме составляло 30-44 %. В исследовании фармакокинетики фа­зы I изучали проникновение абакавира в спинномозговую жидкость после приема 300 мг этого препарата 2 раза в сутки. Средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости через 1,5 часа после приема препарата составляла 0,14 мкг/мл. Последующее исследование фармакокинетики показало, что после приема абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки его кон­центрация в спинномозговой жидкости возрастала с течением времени от примерно 0,13 мкг/мл через 0,5-1 часа после приема дозы до примерно 0,74 мкг/мл спустя 3-4 часа. Максимальная концентрация может достигаться не ранее чем через 4 часа, но, тем не менее, измеренные концен­трации в 9 раз превышали IC50 абакавира, которая составляла 0,08 мкг/мл, или 0,26 мкМ. Исследования связывания абакавира с белками плазмы in vitro показали, что в терапевти­ческих концентрациях он обладает низкой или средней (около 49%) способностью связы­ваться с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о низкой вероятности лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением одного препарата другим из участков связывания с белками плазмы.

    Метаболизм

    Абакавир метаболизируется главным образом в печени. Менее 2 % принятой дозы препа­рата выделяется почками в неизмененном виде. В организме человека абакавир метаболи­зируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющих около 66 % от общего количества введенной дозы препарата. Эти метабо­литы выводятся с мочой.

    Выведение

    Средний период полувыведения абакавира составляет примерно 1,5 часа. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции пре­парата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с после­дующей экскрецией метаболитов преимущественно через почки. Около 83 % введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде, а остав­шееся количество - через кишечник.

    Особые группы пациентов

    Дети

    Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации. Фармако­кинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки экви­валентен по показателям AUCo-24 приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 ра­за в сутки, для существующих лекарственных форм. Это обеспечит незначительно более высокие средние концентрации препарата у детей в плазме, гарантируя, что у большинства детей терапевтические концентрации будут эквивалентны режиму дозирования 300 мг 2 раза в сутки у взрослых.

    Нет достаточных данных по безопасности для того, чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные, показывающие, что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 дней обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

    Лица пожилого возраста

    Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении по­жилых пациентов необходимо учитывать более частые нарушения функции печени, почек и сердца в этом возрасте, а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекар­ственные препараты.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Абакавир метаболизируется преимущественно в печени, менее 2 % его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира в терминальной стадии почечной не­достаточности примерно такая же, как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекция дозы не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинети­ки абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 1,89 раза и периода полувыведения в 1,58 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет, однако скорость их образования и выведения при этом снижается. Пациенты с нарушением функции печени легкой степени тяжести в терапевтических це­лях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.

    Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени не изучалась, таким образом, применение абакавира противопоказано у этих групп пациентов.

    Клиническая эффективность

    Анализ данных рандомизированного двойного слепого сравнительного исследования комбинаций абакавира с ламивудином и зидовудином и индинавира с ламивудином и зидовудином, применявшихся в течение 48 недель у взрослых ВИЧ-инфицированных паци­ентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, показал сопоставимую вирусо­логическую эффективность сравниваемых комбинаций. Однако в подгруппе пациентов с исходным содержанием РНК ВИЧ-1 в сыворотке, превышающим 100 000 копий/мл, ре­жим, содержащий индинавир, был более эффективен. При исходном содержании вирус­ной РНК менее 100 000 копий/мл эффективность обоих режимов была одинакова.

    В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании (CNA30021), вклю­чавшем 770 ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, было проведено сравнение однократного и двукратного режимов дозирования абакавира. Пациенты были рандомизированы в две группы. В первой группе абакавир назначали в дозе 600 мг 1 раз в сутки, во второй - 300 мг 2 раза в сутки; одновременно с абакавиром пациенты в обеих группах получали ламивудин в дозе 300 мг 1 раз в сутки и эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в сутки. В зависимости от исходного уровня вирусной РНК в сыворотке крови были выделены 2 подгруппы пациентов - с уровнем РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий/мл и с содержанием РНК ВИЧ-1 более 100 000 копий/мл. Продолжительность лечения составляла не менее 48 недель. Результаты исследования представлены ниже.

    Доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 в сыворотке крови менее 50 копий/мл через 48 недель после начала лечения (ITT-анализ*)



    Группы пациентов

    Подгруппы пациентов с разным исходным уровнем вирусной РНК

    Абакавир (1 раз в сутки) + ла­мивудин + эфавиренз (N = 3841

    Абакавир (2 раза в сутки) + ламивудин + эфавиренз 1N = 3861

    Менее 100 000 копий/мл

    141/217(65 %)

    145/217 (67 %)

    Более 100 000 копий/мл

    112/167 (67 %)

    116/169 (69 %)

    Общее число пациентов

    253/384 (66 %)

    261/386 (68 %)

    *1ТТ-анализ (Intent То Treat) - анализ данных пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.

    Таким образом, было показано, что режим дозирования абакавира не влияет на эффектив­ность лечения ни в общей популяции пациентов, ни в подгруппах с разным исходным уровнем вирусной нагрузки. Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах пациентов - принимавших абакавир в дозе 600 мг 1 раз в сутки или 300 мг 2 раза в сутки. Пациентам, у которых терапия оказалась вирусологически неэффективной (концентрация РНК ВИЧ более 50 копий/мл к 48-й неделе терапии), был проведен генотипический анализ выделенных штаммов вируса. Уровень вирусологической неэффективности был невысо­ким - у 10 % и 8 % пациентов в группах, принимавших абакавир 600 мг 1 и 2 раза в сутки соот­ветственно. Устойчивость к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы чаще всего была обусловлена мутациями в 184 кодоне (M184V или M184I). Второй по частоте была мутация L74V. Реже всего отмечались мутации Y115F и K65R.

    Сравнительное исследование трех комбинаций нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавира с ламивудином, абакавира с зидовудином или ламивудина с зидовудином), принимаемых детьми в сочетании с нелфинавиром или плацебо, показало, что абакавир-содержащие режимы достоверно превосходят по эффективности комбина­цию ламивудина с зидовудином. Было установлено, что снижение концентрации РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл через 24 недели терапии наблюдалось у 73 % детей, принимавших комбинацию абакавира с ламивудином, у 70 % детей, принимавших абакавир с зидовудином, и только у 44 % детей, принимавших ламивудин с зидовудином.

    Комбинация абакавира с ламивудином и зидовудином у детей, ранее получавших различ­ные режимы высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), характеризовалась умеренным, но стойким противовирусным эффектом.

    У пациентов, ранее получавших ВААРТ, степень эффективности абакавира зависит от схемы и продолжительности предшествующего лечения, которое могло привести к фор­мированию перекрестной резистентности к абакавиру.

    Показания:

    Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 30 кг (в со­ставе комбинированной антиретровирусной терапии).

    Противопоказания:

    • Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту данного препарата.
    • Нарушение функции печени.
    • Дети младше 12 лет и массой тела менее 30 кг.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    В настоящее время данных о безопасности применения абакавира при беременности не име­ется. Учитывая результаты экспериментальных исследований влияния абакавира на репро­дуктивную систему у животных, абакавир можно назначать при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. Имеются данные о небольших транзиторных повышениях концентрации сывороточного лактата, что может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся in utero или перинатально воздействию нуклеозидных инги­биторов обратной транскриптазы. Клиническая значимость транзиторного повышения концентрации сывороточного лактата не известна. Имеются также очень редкие сообще­ния о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях. Следует отметить, однако, отсутствие подтверждения причинно-следственной связи между такими нарушениями и in utero или приемом препарата во время беременности и родов нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Эти данные не требуют коррекции современных рекомендаций, касающихся использования антиретровирусных препаратов при беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

    Лактация

    Предполагается, что абакавир и его метаболиты выделяются с грудным молоком у чело­века. В настоящее время данные о безопасности применения абакавира для младенцев в возрасте до 3 месяцев отсутствуют. Некоторые специалисты для предотвращения переда­чи ВИЧ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не кормить ребенка грудью. При необходимости применения абакавира в период лактации грудное вскармливание не рекомендуется.

    В экспериментальных исследованиях показано, что абакавир и его метаболиты выделяют­ся с грудным молоком у лактирующих крыс.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, независимо от приема пищи, в строго определенные часы, взрослым и детям старше 12 лет и массой тела более 30 кг - по 600 мг 1 раз в сутки (2 таблетки по 300 мг) или по 300 мг 2 раза в сутки (по 1 таблетке 300 мг).

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата Абакавир-АВС не требуется.

    Побочные эффекты:

    Реакция гиперчувствительности

    По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие ал­леля HLA-B*5701, реакция гиперчувствительности развивалась приблизительно у 5 % па­циентов, принимавших абакавир, и в редких случаях приводила к летальному исходу. Ре­акция гиперчувствительности проявлялась симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений син­дрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), однако реакция гиперчувствительности может не сопровождаться этими симптомами. Симптомы обычно развиваются в течение первых 6 недель лечения препара­том (в среднем через 11 дней после начала лечения).

    Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже.

    Дерматологические реакции: > 10 % - сыпь (макуло-папулезная или уртикарная); очень редко - многоформная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Со стороны пищеварительной системы: > 10 % - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение активности "печеночных" трансминаз, изъязвления слизистой оболочки поло­сти рта, нарушение функции печени.

    Со стороны дыхательной системы: > 10 % - одышка, боли в горле, кашель, респиратор­ный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: > 10 % - головная боль, парестезии. Со стороны кроветворной и лимфатической системы: > 10 % - лимфопения.

    Со стороны костно-мышечной системы: > 10 % - миалгии; редко - миолиз, артралгии, по­вышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

    Со стороны мочевыделительной системы: > 10 % - повышение концентрации креатинина, нарушение функции почек.

    Прочие: > 10 % - лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

    У некоторых пациентов реакция гиперчувствительности первоначально расценивалась как заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболе­вания, гастроэнтерит или нежелательные реакции на другие лекарственные препараты. Несвоевременная диагностика синдрома гиперчувствительности приводила к продолже­нию или возобновлению лечения абакавиром, что вызывало развитие еще более тяжелой реакции гиперчувствительности или летальный исход. Поэтому при появлении любых из перечисленных симптомов следует учитывать возможность развития реакции гиперчув­ствительности. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия абакавиром не должна возобновляться.

    Симптомы гиперчувствительности усиливаются при продолжении терапии абакавиром и обычно исчезают после отмены препарата. Факторы риска, предрасполагающие к разви­тию реакции гиперчувствительности или определяющие их тяжесть, не установлены. Возобновление терапии абакавиром после развития реакции гиперчувствительности при­водит к быстрому (в течение несколько часов) возвращению симптомов. Рецидив реакции гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и летальным исхо­дом. В случае развития реакции гиперчувствительности на абакавир, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, препарат должен быть отменен, и его никогда нельзя назначать в последующем.

    Иногда реакция гиперчувствительности развивается при возобновлении терапии абакави­ром после его отмены, вызванной проявлением всего одного из основных симптомов этой реакции (лихорадки, сыпи, недомогания, утомляемости, нарушений со стороны ЖКТ или дыхательной системы). В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема абакавира пациента­ми, у которых до отмены абакавира не отмечалось никаких предшествующих симптомов реакции гиперчувствительности.

    Природа других нежелательных явлений, отличных от реакции гиперчувствительности, но наблюдаемых у пациентов, принимающих абакавир, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения абакавира или других препаратов, одно­временно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.

    Многие из приведенных ниже нежелательных эффектов, связанных с приемом абакавира (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), могут наблюдаться и при разви­тии реакции гиперчувствительности. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование больного для подтверждения или исключения реакции гиперчувствительности. Если абакавир был отменен вследствие подозрения на реакцию гиперчувствительности, возобновление приема препарата запрещено. Возобновлять тера­пию абакавиром после прерывания в связи с появлением вышеперечисленных симптомов можно только после исключения реакции гиперчувствительности и под непосредствен­ным медицинским наблюдением.

    Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 %), часто (> 1 % и < 10 %), нечасто (> 0,1 % и < 1 %), редко (> 0,01 % и < 0,1 %), очень редко (< 0,01 %, включая отдельные случаи).

    Другие побочные эффекты, которые могут быть связаны с приемом абакавира (большин­ство из них не требовало отмены препарата).

    Со стороны обмена веществ: часто - анорексия, гиперлактатемия; редко - лактоацидоз, иногда с летальным исходом, обычно в сочетании с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени (был отмечен при применении аналогов нуклеозидов), накопление и/или перерас­пределение жировой ткани.

    Со стороны ЦНС: часто - головная боль.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; редко - случаи панкреатита, однако связь с приемом абакавира не установлена.

    Аллергические реакции: часто - сыпь (без системных симптомов); очень редко - многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермаль­ный некролиз. Прочие: лихорадка, сонливость, утомляемость; случаи ацидоза. В клинических исследова­ниях изменения лабораторных показателей наблюдались редко; не отмечалось существен­ных различий в частоте изменения лабораторных показателей между пациентами основ­ной и контрольной групп.

    Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

    Передозировка:

    В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.

    Лечение: необходим контроль состояния пациента с целью выявления признаков интокси­кации и при необходимости проводить симптоматическую терапию. Нет данных о воз­можности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

    Взаимодействие:

    Результаты исследований in vitro и данные об основных путях метаболизма абакавира свидетельствуют о низкой вероятности лекарственных взаимодействий с участием абака­вира. Абакавир не угнетает процессы метаболизма с участием изофермента CYP3A4 си­стемы цитохрома Р450. В ходе исследований in vitro было установлено, что абакавир не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. В ходе клинических исследований не было выявлено усиления печеночного метаболизма под действием препарата. Следовательно, маловероятно взаимо­действие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием ферментов системы цитохрома Р450.

    Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

    Этанол. Этанол замедляет метаболизм абакавира, в результате чего AUC абакавира увели­чивается приблизительно на 41 %. Учитывая профиль безопасности абакавира, эти измене­ния можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола. Метадон. В фармакокинетическом исследовании совместное назначение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона приводило к снижению максимальной концентрации абакавира на 35 % и увеличению времени ее достижения на 1 час. При этом под кривой "концентрация в плазме - время" не изменялась. Полагают, что эти данные не имеют клинического значения. В этом исследовании абакавир увеличивал средний системный клиренс метадона на 22 %. Для большин­ства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона. Ретиноиды. Ретиноиды (например, изотретиноин) инактивируются под воздействием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно, однако специальных исследований не проводилось.

    Особые указания:

    Препарат должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

    Гиперчувствительность

    По данным клинических исследований, проведенных до начала скрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5 % пациентов, принимающих абакавир, развивается гиперчувстви­тельность к препарату, в редких случаях с летальным исходом.

    Факторы риска. В клинических исследованиях было показано, что носительство аллеля HLA-B*5701 значительно увеличивает риск развития реакции гиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническом исследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеля HLA-B*5701 препараты, содержащие абакавир, не назначались, что позволи­ло существенно снизить частоту возникновения клинически подозреваемой реакции гиперчув­ствительности с 7,8 % (66 пациентов из 847) до 3,4 % (27 пациентов из 803) (р < 0,0001), а также частоту развития реакции гиперчувствительности, подтвержденной кожно-аппликационной пробой с 2,7 % (23 пациентов из 842) до 0,0 % (0 пациентов из 802) (р < 0.0001). Таким образом, основываясь на результатах данного исследования, было показано, что у 48-61 % пациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 развивается реакция гиперчувствительности по сравнению с 0-4 % пациентов, у которых этот аллель отсутствует.

    Врачам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее не назначались препараты, содержащие абакавир. Скрининг также рекомендуется проводить перед повторным назначением абакавира пациентам с неизвестным HLA-B*5701-статусом, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром. Возобновление приема абакавира не рекомендуется у пациентов, имеющих аллель HLA-B*5701. В исключительных случаях, когда потенциальная польза превышает риск, назначение абакавира у таких пациентов может обсуждаться, при этом пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

    Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения использования препаратов, содержащих абакавир, у всех пациентов. Даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменить и не возобновлять его прием во всех случаях, когда реакцию гиперчувствительности нель­зя исключить, руководствуясь клиническими данными, по причине потенциального риска развития серьезных нежелательных эффектов или даже летального исхода.

    Клиническая картина. Гиперчувствительность к абакавиру характеризуется полиорганным поражением. Самые частые симптомы - лихорадка и сыпь, отмечались у большин­ства пациентов. Другими симптомами гиперчувствительности к абакавиру являются: утомляемость, недомогание, нарушения со стороны ЖКТ, включая рвоту, тошноту, диа­рею и боль в животе; нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку, боль в горле, кашель, поражение легких (в основном в виде локальных инфильтративных изме­нений, выявляемых при рентгенографии грудной клетки).

    Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель. Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. После отмены препарата симптомы гиперчувствительности обычно подвергаются обратному развитию.

    Лечение. При появлении симптомов гиперчувствительности к абакавиру больной, вне за­висимости от носительства аллеля HLA-B*5701, должен срочно обратиться к лечащему врачу за консультацией. Постановка диагноза реакции гиперчувствительности к абакави­ру требует немедленной отмены препарата. Возобновление лечения абакавиром у паци­ентов с реакцией гиперчувствительности в анамнезе строго противопоказано, поскольку в течение нескольких часов после приема препарата возможно повторное развитие реак­ции в более тяжелой форме, вплоть до угрожающей жизни артериальной гипотензии или летального исхода.

    Если исключить гиперчувствительность к абакавиру нельзя, то, во избежание поздней диагно­стики и для минимизации риска развития угрожающих жизни состояний, абакавир отменяют навсегда, даже если возможен другой диагноз (например, заболевание дыхательных путей и легких, гриппоподобный синдром, гастроэнтерит или нежелательный эффект других препа­ратов). Возобновление лечения абакавиром недопустимо, даже если повторное развитие симптомов гиперчувствительности отмечается при возобновлении приема других препаратов, применявшихся вместе с содержащим абакавир лекарственным средством.

    Поскольку препарат Абакавир-АВС содержит абакавир, у некоторых пациентов, прини­мающих препарат Абакавир-АВС, может развиться реакция гиперчувствительности (серь­езная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат. НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией по поводу возможности дальнейшего приема препарата Абакавир-АВС в случае, если:

    у Вас появилась кожная сыпь ИЛИ

    у Вас появился один или более из перечисленных ниже симптомов:

    лихорадка;

    одышка, боли в горле или кашель;

    тошнота или рвота, боль в животе, диарея;

    повышенная утомляемость, болевые ощущения или общее недомогание.

    Если Вы прекратили прием препарата Абакавир-АВС в результате этой реакции, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Абакавир-АВС или любой другой препарат, содержащий абакавир, так как это немедленно может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.

    Особые указания по лечению после перерыва в терапии препаратом Абакавир-АВС.

    Вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, если после отмены препарата Абака­вир-АВС предполагается возобновление лечения данным препаратом, необходимо выяснить причину отмены и убедиться в том, что у больного не наблюдалось симптомов гипер­чувствительности. Если исключить реакцию гиперчувствительности нельзя, то лечение препаратом Абакавир-АВС или другим препаратом, содержащим абакавир, запрещено. Описаны немногочисленные случаи развития реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиром после его отмены в связи с появлением какого-либо одного из типичных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание, утомляе­мость, желудочно-кишечные нарушения и нарушения со стороны дыхательной системы). Поскольку во всех таких случаях исключить реакцию гиперчувствительности нельзя и, принимая во внимание данные о более тяжелом ее течении при повторном применении абакавира, возобновление терапии абакавиром у этих больных не рекомендуется. Однако, если в таких случаях вопрос о повторном назначении абакавира решается положительно, то лечение проводят только под непосредственным медицинским наблюдением.

    Реакция гиперчувствительности отмечается, хотя и крайне редко, даже при возобновлении лечения абакавиром пациентов, у которых симптомы этой реакции ранее не наблюдались, и перерыв в приеме препарата, содержащего абакавир, был связан с другими причинами. В таком случае возобновление приема препарата возможно, однако требует наличия у па­циента или окружающих его людей быстрого доступа к медицинской помощи.

    Скрининг на носительство аллеля HLA-B*5701 рекомендуется проводить до повторного назначения абакавира у пациентов с неизвестным HLA-B*5701-статусом, ранее хорошо переносивших терапию абакавиром. Повторное назначение абакавира пациентам- носителям аллеля HLA-B*5701 не рекомендовано и может рассматриваться только в ис­ключительных случаях под тщательным медицинским контролем, когда потенциальная польза от лечения препаратом перевешивает все возможные риски.

    Необходимая информация для пациентов

    Врач, назначающий препарат, должен ознакомить пациента со следующей информацией о реакции гиперчувствительности:

    - пациент должен быть осведомлен о возможности появления угрожающих жизни симп­томов гиперчувствительности и риске летального исхода, а также о повышенном риске реакции гиперчувствительности у носителей аллеля HLA- В*5701;

    - пациента необходимо предупредить, что даже при отсутствии аллеля HLA- В*5701 мо­жет развиться реакция гиперчувствительности. Таким образом, ВСЕ пациенты при появ­лении симптомов, которые могут быть обусловлены реакцией гиперчувствительности, должны немедленно обратиться к своему лечащему врачу;

    - пациенты с гиперчувствительностью к абакавиру должны быть предупреждены о недопу­стимости возобновления применения абакавира, вне зависимости от HLA-B*5701-статуса;

    - во избежание повторного применения абакавира пациентами, перенесшими реакцию ги­перчувствительности, рекомендуется вернуть оставшиеся таблетки абакавира врачу;

    - пациенты, по какой-либо причине прервавшие лечение абакавиром (особенно в связи с возможными нежелательными реакциями или осложнениями лечения), перед возобновле­нием приема препарата должны обратиться к лечащему врачу.

    Каждому пациенту напоминают о необходимости ознакомления с вложенной в упаковку препарата Абакавир-АВС инструкцией по применению лекарственного препарата для ме­дицинского применения.

    Лактацидоз, гепатомегалия и жировая дистрофия печени

    Имеются сообщения о развитии лактацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии пече­ни, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, ламивудин и зидовудин, принимаемых как по отдельно­сти, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин. Симптомы, указывающие на лактацидоз, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны ЖКТ и нарушения со сто­роны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).

    Применение абакавира у любого пациента требует осторожности, особенно при наличии факторов риска поражения печени. При появлении клинических или лабораторных при­знаков лактацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и жиро­вой дистрофией печени, даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение абакавиром необходимо прекратить.

    Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

    Комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием одного или нескольких из перечисленных симптомов: ожирением, перераспределением подкож­ного жира с отложением его на туловище, шее ("горб буйвола"), значительным уменьше­нием подкожного жирового слоя на конечностях и лице, гинекомастией, повышением концентрации липидов в сыворотке и глюкозы в крови.

    Все эти симптомы относятся к проявлениям липодистрофии. Один или несколько из этих симптомов могут возникать при лечении любыми ингибиторами протеазы ВИЧ и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Однако риск этих нежелательных реак­ций зависит от применяемого препарата.

    Липодистрофия имеет сложную этиологию и может развиваться под действием разных фак­торов, которые могут действовать синергично. Важную роль в ее развитии играют сама ВИЧ-инфекция, пожилой возраст пациента и продолжительность антиретровирусного лечения.

    При клиническом обследовании больных необходимо обращать внимание на перераспре­деление подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке и глюкозы в крови. При нарушении ли­пидного обмена назначают соответствующее лечение.

    Синдром восстановления иммунитета

    При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимп­томных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала анти­ретровирусной терапии, проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обыч­но эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала APT. Ти­пичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или оча­говая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

    Оппортунистические инфекции

    Применение абакавира не исключает возможности развития оппортунистических инфек­ций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

    Передача ВИЧ-инфекции

    Проведение антиретровирусной терапии, в том числе абакавиром, не исключает возмож­ности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и по­этому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

    Инфаркт миокарда

    В результате проспективного, наблюдательного, эпидемиологического исследования с це­лью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих ком­бинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По накопленным данным клинических исследований, не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, сопряженного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, по­лученные из наблюдения когорт и контролируемых клинических исследований, не позво­ляют однозначно определить связь терапии абакавиром с риском инфаркта миокарда.

    Тем не менее, с осторожностью следует назначать абакавир пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимализации факторов риска (таких, как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Специальные исследования способности к вождению автотранспорта и управлению меха­низмами не проводились.

    Нет данных, подтверждающих влияние абакавира на способность заниматься потенциаль­но опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Тем не менее, пациентов следует информировать о возможном развитии таких нежелательных реакций, как повышенная утомляемость, в процессе лечения абакавиром. Следует рекомендовать им соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами. В случае развития повышенной утомляемости пациентам следует отказаться от таких потенциально опасных занятий, как вождение автомобиля и управление механизмами.

    Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.
    Упаковка:

    По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фоль­ги алюминиевой печатной лакированной.

    По 60 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств или во флакон для лекар­ственных средств из пластика.

    Свободное пространство в банке или флаконе заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или флакон или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
    Условия хранения:

    В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-002340
    Дата регистрации:13.01.2014
    Владелец Регистрационного удостоверения:ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, ООО ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, ООО Россия
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  13.01.2014
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх